GRADE-onderzoek

Het GRADE-onderzoek - Glucoseverlaging bij type 2 diabetes - Glykemische uitkomsten

Een onderzoek naar de vergelijkende effectiviteit van glucoseverlagende medicijnen voor gebruik met metformine om de streefwaarden voor geglyceerd hemoglobine te handhaven bij personen met type 2-diabetes.

Methodologie onderzoek

• proef met deelnemers met type 2-diabetes die minder dan 10 jaar bestonden, metformine kregen en een geglyceerd hemoglobinegehalte van 6,8 tot 8,5% hadden
• Deelnemers werden willekeurig toegewezen om ofwel
  • insuline glargine U-100 (hierna glargine),
  • glimepiride (een sulfonylureum)
  • de glucagon-like peptide-1-receptoragonist liraglutide,
  • of sitagliptine, een dipeptidylpeptidase 4-remmer
• primaire metabole uitkomst was een geglyceerd hemoglobinegehalte, driemaandelijks gemeten, van 7,0% of hoger dat vervolgens werd bevestigd, en het secundaire metabole resultaat was een bevestigd geglyceerd hemoglobinegehalte van meer dan 7,5%.

Resultaten van de studie

• in totaal 5047 deelnemers (19,8% zwart en 18,6% Spaans of Latijns-Amerikaans) die metformine hadden gekregen voor type 2-diabetes werden gedurende gemiddeld 5,0 jaar gevolgd
• de cumulatieve incidentie van een geglyceerd hemoglobinegehalte van 7,0% of hoger (het primaire metabole resultaat) verschilde significant tussen de vier groepen (P<0,001 voor een globale test van verschillen tussen groepen)
  • alle vier de medicijnen, indien toegevoegd aan metformine, de geglycosyleerde hemoglobinespiegels verlaagden. Glargine en liraglutide waren echter significant, zij het bescheiden, effectiever in het bereiken en handhaven van de streefwaarden voor geglyceerd hemoglobine
• Deelnemers die liraglutide kregen, meldden vaker gastro-intestinale bijwerkingen en verloren meer gewicht dan deelnemers in de andere behandelingsgroepen.

De GRADE-studiegroep beoordeelde ook de vergelijkende effectiviteit van veelgebruikte glucoseverlagende medicijnen, indien toegevoegd aan metformine, met betrekking tot microvasculaire en cardiovasculaire ziekte-uitkomsten bij personen met type 2 diabetes (2):

• geconcludeerd:
  • deelnemers met type 2 diabetes, de incidenties van microvasculaire complicaties en overlijden waren niet wezenlijk verschillend tussen de vier behandelgroepen. De bevindingen wezen op mogelijke verschillen tussen de groepen in de incidentie van cardiovasculaire aandoeningen.

Referentie:

• The GRADE Study Research Group. Vermindering van de glykemie bij Type 2 Diabetes - Glykemische uitkomsten. N Engl J Med 2022; 387:1063-1074
• De onderzoeksgroep van de GRADE-studie. Vermindering van de glykemie bij Type 2 Diabetes - Microvasculaire en cardiovasculaire uitkomsten. N Engl J Med 2022; 387:1075-1088