Hypofysitis

Hypofysitis is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door ontsteking van de hypofyse, meestal resulterend in hypopituitarisme en hypofysevergroting (1,2,3)

• Hypofyseontsteking kan voorkomen als een primaire hypofysitis (meestal lymfocytaire, granulomateuze of xanthomateuze ziekte) of
  
  
• secundaire hypofysitis (als gevolg van systemische ziekten, immunotherapie of alternatieve op de sella gebaseerde pathologieën).

Caturegli et al. onderzochten de ziekte en toonden aan dat lymfocytaire hypofysitis wordt ingedeeld in drie vormen, lymfocytaire adenohypofysitis (LAH), lymfocytaire infundibulo-neurohypofysitis (LINH) en lymfocytaire panhypofysitis (LPH) (2)

• adenohypofysitis tast voornamelijk de voorste hypofyse aan
• bij infundibulo-neurohypofysitis zijn de achterste hypofyse en de steel betrokken
• panhypofysitis kan heterogeen zijn en de pathogenese omvat lokale ontsteking van de voorste hypofyse, de achterste hypofyse of pathologische aandoeningen van de hypothalamus-hypofyse regio zoals de cyste van Rathke, craniofaryngioom of germinoom.

Traditioneel beschouwd als een zeer zeldzame aandoening, heeft de recente erkenning van IgG4-gerelateerde ziekte en hypofysitis als gevolg van het gebruik van immuunmodulerende therapie geleid tot een beter begrip van de pathofysiologie van hypofysitis (1,4).

Hypofysitis leidt meestal tot acute en persisterende hypofysehormoondeficiëntie die langdurige vervanging vereist (4)

Klinische kenmerken:

• Aan hypofysitis gerelateerde symptomen zijn:
  • hoofdpijn, stoornissen in de gezichtsscherpte en het gezichtsveld, en hypopituitarisme als gevolg van ontsteking en compressie van omliggende weefsels door de vergrote hypofyse
    • de secretie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) is het eerst aangetast in de meeste gevallen van hypofysitis (3)
    • verhoogde prolactinespiegels (PRL) worden waargenomen, wat resulteert in verlaagd luteïniserend hormoon/folliculair stimulerend hormoon
    • hypogonadisme treedt ook op door beschadiging van gonadotrofen als gevolg van ontsteking

Immunologische inzichten:

• anti-Rabphilin antilichaam is voorgesteld als biomarker voor lymfocytaire infundibulo-neurohypofysitis
• immunologische aandoeningen zoals het anti-Pit-1-antilichaamsyndroom lijken op de pathogenese van lymfocytaire hypofysitis - congenitale gecombineerde TSH-, GH- en PRL-deficiëntie door een Pit-1-genmutatie is een bekende oorzaak van korte gestalte
• van immuuncheckpointblokkade zoals ipilimumab is aangetoond dat het anti-CTLA-4-gerelateerde hypofysitis induceert
  
  

De behandeling van hypofysitis omvat het onder controle houden van de ontstekingshypofysemassa met behulp van verschillende behandelingsstrategieën, waaronder chirurgie en medische therapie

• glucocorticoïden blijven de belangrijkste medische behandeling, maar andere immunosuppressieve middelen (bijv. azathioprine, rituximab) bieden in sommige gevallen voordeel, maar er is behoefte aan gecontroleerde onderzoeken om de praktijk te informeren (4)

Referentie:

• Lin HH et al. In situ activatie van hypofyse-infiltrerende T-lymfocyten in auto-immuun hypofysitis. Sci Rep 2017; 7: 43492.
• Caturegli P et al. Autoimmune hypophysitis. Endocr Rev 2005; 26: 599-614.
• Hashimoto K, Takao T, Makino S: Lymfocytaire adenohypofysitis en lymfocytaire infundibuloneurohypofysitis. Endocr J 1997; 44: 1-10.
• Joshi MN et al.MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Hypophysitis: diagnose en behandeling. Eur J Endocrinol. 2018 Sep;179(3):R151-R163