Onderzoek naar metformine versus een natrium-glucose cotransporter-2 remmer (SGLT2 remmer) als eerstelijnsbehandeling bij type 2 diabetes

Metformine versus een natrium-glucose-cotransporter-2-remmer (SGLT2-remmer) als eerstelijnsbehandeling bij type 2-diabetes

• Er werd een cohortstudie uitgevoerd op bevolkingsniveau om de cardiovasculaire uitkomsten te beoordelen bij volwassenen met type 2-diabetes (T2D) die een eerstelijnsbehandeling kregen met SGLT2-remmers (SGLT-2i) versus metformine.
• De primaire uitkomsten waren een samenstelling van ziekenhuisopname voor myocardinfarct (MI), ziekenhuisopname voor ischemische of hemorragische beroerte of sterfte door alle oorzaken (MI/stroke/mortaliteit), en een samenstelling van ziekenhuisopname voor hartfalen (HHF) of sterfte door alle oorzaken (HHF/mortaliteit). Veiligheidsuitkomsten, waaronder genitale infecties, werden beoordeeld.
  • onderzoeksresultaten: onder 8613 eerstelijns SGLT-2i-initiatoren gematcht met 17226 metformine-initiatoren, hadden SGLT-2i-initiatoren een vergelijkbaar risico voor MI/stroke/mortaliteit (HR, 0,96; 95% CI, 0,77 tot 1,19) en een lager risico voor HHF/mortaliteit (HR, 0,80; CI, 0,66 tot 0,97) tijdens een gemiddelde follow-up van 12 maanden.
    • Initiatiefnemers die SGLT-2i kregen, hadden een lager risico op HHF (HR, 0,78; CI, 0,63 tot 0,97), een numeriek lager risico op MI (HR, 0,70; CI, 0,48 tot 1,00), en een vergelijkbaar risico op beroerte, mortaliteit, en MI/stroke/HHF/mortaliteit vergeleken met metformine.
    • degenen die SGLT-2i kregen, hadden een hoger risico op genitale infecties (HR, 2,19; CI, 1,91 tot 2,51) en verder een vergelijkbare veiligheid als degenen die metformine kregen.
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat:
    • als eerstelijns T2D-behandeling vertoonden degenen die SGLT-2i kregen een vergelijkbaar risico op MI/stroke/mortaliteit, een lager risico op HHF/mortaliteit en HHF, en een vergelijkbaar veiligheidsprofiel met uitzondering van een verhoogd risico op genitale infecties vergeleken met degenen die metformine kregen
  • beperkingen van het onderzoek
    • de behandelingsselectie was niet gerandomiseerd - daarom kan er een onuitgesproken bias zijn voor de reden waarom een patiënt werd gestart met een SGLT2i in plaats van metformine, bijvoorbeeld omdat men dacht dat ze meer risico liepen op hartfalen, wat dan de grotere voordelen in verband met hartfalen in dit cohort zou kunnen verklaren
    • de studie duurde slechts 12 maanden - de meeste CVOT (cardiovascular outcome trials) met betrekking tot het gebruik van diabetesmedicijnen (en de bronnen van de CV-voordeelsignalen die worden waargenomen in studies zoals EMPA-REG) duren over het algemeen 3 jaar of langer.

Referentie:

• Shin H, Schneeweiss S, Glynn RJ, Patorno E. Cardiovascular Outcomes in Patients Initiating First-Line Treatment of Type 2 Diabetes With Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Versus Metformin : A Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 May 24. doi: 10.7326/M21-4012. Epub ahead of print. PMID: 35605236
• Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al., Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1504720