Paternaal metforminegebruik en het risico op aangeboren afwijkingen bij nakomelingen

Uit een analyse (2075 nakomelingen, Noorwegen; 15.276 nakomelingen, Taiwan; vaders met type 2 diabetes) blijkt dat vaderlijk gebruik van metformine tijdens de ontwikkeling van het sperma geen verband houdt met aangeboren afwijkingen bij de nakomelingen (gepoold relatief risico 0,89; 95% 0,77 tot 1,03), inclusief orgaanspecifieke afwijkingen (1).

Begeleidende redactionele opmerkingen (2):

• de eerste grote studie om deze associatie te onderzoeken werd gepubliceerd in 2022 met behulp van bevolkingsgegevens uit Denemarken (n=1.116.779), waaruit bleek dat het voorschrijven van metformine aan vaders tijdens de preconceptionele periode (voor welke indicatie dan ook) gekoppeld was aan een verhoogd risico op belangrijke aangeboren afwijkingen bij nakomelingen, versus insuline
• een latere studie met dezelfde dataset vond een verband tussen het gebruik van metformine door vaders en een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen bij nakomelingen van moeders met diabetes.
• merkt op dat er nu twee grote bevolkingsonderzoeken zijn met inconsistente bevindingen
• de huidige bevindingen kunnen de bezorgdheid die de Deense analyses opriepen niet volledig wegnemen en verdere bevestigende studies zijn de moeite waard, maar ze bieden op zijn minst enige geruststelling voor clinici en voor vaders die vóór de conceptie metformine voorgeschreven krijgen

Referentie:

1. Meng L, van Gelder M M H J, Chuang H, Chen L, Hsiao F, Nordeng H M E et al. Paternal metformine use and risk of congenital malformations in offspring in Norway and Taiwan: population based, cross national cohort study. BMJ 2024; 387 :e080127
2. Gordon H, Hastie R, Lindquist A. Paternal metformine use and congenital malformations in offspring. BMJ 2024; 387 :q1792