Sclerosteose

Sclerosteose is een zeldzame skeletdysplasie die wordt gekenmerkt door progressieve botverdikking en sclerose van het skelet (vooral de schedel en de onderkaak) (1,2).

• Het komt voornamelijk voor bij Afrikaners van Nederlandse afkomst in Zuid-Afrika, maar er zijn ook geïsoleerde individuen of families in verschillende andere landen gemeld (Spanje, Brazilië, de VS, Duitsland, Japan en Senegal) (2,3).

De ziekte erft autosomaal recessief over.

• Functieverliesmutaties in de SOST-genen (gelegen op chromosoom 17q12-21), die coderen voor het eiwit sclerostine, is verantwoordelijk voor de progressieve overgroei van de botten.
• in de Afrikaner bevolking is het geschatte aantal dragers van het determinantgen ongeveer 1 op 100.

Sclerostine dat afgescheiden wordt door osteocyten remt osteoblastogenese en botvorming. Daarom is er bij patiënten met sclerostinedeficiëntie een toename in botmassa door verhoogde botvorming die niet gepaard gaat met verhoogde botresorptie (1).

Het klinische beeld is vergelijkbaar met de ziekte van Buchem met als belangrijkste verschil tussen de twee aandoeningen gigantisme en de handafwijkingen die wel aanwezig zijn bij sclerosteose maar nooit bij de ziekte van Buchem. Enkele klinische kenmerken zijn

• ernstige gezichtsvervorming - een zeer dik calvarium met macrocefalie en een vergrote onderkaak
• lang postuur soms zelfs gigantisme
• handmisvormingen - syndactylie van de tenen, radiale afwijking van de eindvingerkootjes, dysplastische of afwezige nagels
• ernstige hoofdpijn kan aanwezig zijn als gevolg van verhoogde intracraniële druk
• vernauwing van craniale foramina kan terugkerende gezichtszenuwverlamming, doofheid en optische atrofie veroorzaken (4,5)

Heterozygote dragers zijn klinisch normaal (hoewel leeftijdsgerelateerde radiografische aanwijzingen van calvariale verdikking bij sommigen gezien kunnen worden) (1).

Er zijn geen meldingen van fracturen in deze patiëntengroepen (1). Skeletafwijkingen worden niet gezien bij de geboorte, maar worden zichtbaar rond de leeftijd van 5 jaar, wat daarna gestaag voortschrijdt (5). Plotselinge dood kan worden veroorzaakt door verhoogde intracraniële druk (1).

Opmerkingen:

• Ziekte van Buchem (3)
  • minder ernstige aandoening dan sclerostiosis
  • individuen hebben een afzonderlijke niet-coderende deletie van een gen dat nodig is voor normale transcriptie van de SOST gen
  • heterozygote gevallen hebben een matig hoge botmassa zonder andere fenotypische of klinische kenmerken

Referentie:

• (1) Gardner JC et al. Botmineraaldichtheid bij sclerosteose; getroffen individuen en gen-dragers. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6392-5.
• (2) Moester MJ et al. Sclerostin: current knowledge and future perspectives. Calcif Tissue Int. 2010;87(2):99-107.
• (3) Hamersma H, Gardner J, Beighton P. The natural history of sclerosteosis. Clin Genet. 2003;63(3):192-7.
• (4) Balemans W et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). Hum Mol Genet. 2001;10(5):537-43.
• (5) Balemans W et al. Localization of the gene for sclerosteosis to the van Buchem disease-gene region on chromosome 17q12-q21. Am J Hum Genet. 1999;64(6):1661-9.
• (6) McClung MR. Romosozumab voor de behandeling van osteoporose. Osteoporos Sarcopenia. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002