SURPASS-2 - tirzepatide versus semaglutide eenmaal per week bij patiënten met type 2-diabetes

Tirzepatide is een glucoseafhankelijke insulinotrope polypeptide en glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonist die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van type 2 diabetes.

Deze studie onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van eenmaal per week tirzepatide in vergelijking met semaglutide, een selectieve GLP-1-receptoragonist.

Methodologie

• open-label, fase 3-studie van 40 weken, we wezen willekeurig 1879 patiënten toe, in een ratio van 1:1:1:1, om tirzepatide te ontvangen in een dosis van 5 mg, 10 mg of 15 mg of semaglutide in een dosis van 1 mg.
• bij baseline was het gemiddelde geglycosyleerde hemoglobinegehalte 8,28%, de gemiddelde leeftijd 56,6 jaar en het gemiddelde gewicht 93,7 kg. Het primaire eindpunt was de verandering in de geglycosyleerde hemoglobinespiegel vanaf de uitgangswaarde tot 40 weken.

Resultaten van de studie

• De geschatte gemiddelde verandering van de geglycosyleerde hemoglobinespiegel ten opzichte van de uitgangswaarde was -2,01 procentpunt, -2,24 procentpunt en -2,30 procentpunt met respectievelijk 5 mg, 10 mg en 15 mg tirzepatide en -1,86 procentpunt met semaglutide.
• tirzepatide in alle doseringen niet inferieur en superieur was aan semaglutide
• de afname van het lichaamsgewicht was groter met tirzepatide dan met semaglutide (kleinste kwadraten geschatte gemiddelde behandelingsverschil, respectievelijk -1,9 kg, -3,6 kg en -5,5 kg; P<0,001 voor alle vergelijkingen)
• de meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinaal en waren voornamelijk licht tot matig ernstig in de tirzepatide- en semaglutidegroepen (misselijkheid, respectievelijk 17 tot 22% en 18%; diarree, respectievelijk 13 tot 16% en 12%; en braken, respectievelijk 6 tot 10% en 8%)
• van de patiënten die tirzepatide kregen, werd hypoglykemie (bloedglucosespiegel, <54 mg per deciliter) gemeld bij 0,6% (5-mg groep), 0,2% (10-mg groep), en 1,7% (15-mg groep); hypoglykemie werd gemeld bij 0,4% van degenen die semaglutide kregen
• Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 5 tot 7% van de patiënten die tirzepatide kregen en bij 3% van de patiënten die semaglutide kregen.

De auteurs van de studie concludeerden

• bij patiënten met diabetes type 2 was tirzepatide niet inferieur en superieur aan semaglutide met betrekking tot de gemiddelde verandering in het geglyceerd hemoglobinegehalte vanaf de uitgangswaarde tot 40 weken

Referentie:

1. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; SURPASS-2 Onderzoekers. Tirzepatide versus semaglutide eenmaal per week bij patiënten met type 2-diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515.