SURPASS-CVOT – cardiovasculaire uitkomsten bij behandeling met tirzepatide versus dulaglutide bij diabetes type 2

In het SURPASS-CVOT-onderzoek werden de cardiovasculaire uitkomsten onderzocht van tirzepatide, een dubbele incretine-agonist voor de glucagon-achtige peptide-1- en glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide-receptoren, bij patiënten met diabetes type 2 (1):

Methodologie:

• er werd een met een actieve comparator gecontroleerde, dubbelblinde, niet-inferioriteitsstudie uitgevoerd, waarbij patiënten met diabetes type 2 en atherosclerotische hart- en vaatziekten in een verhouding van 1:1 willekeurig werden ingedeeld om wekelijks een subcutane injectie met tirzepatide (tot 15 mg) of dulaglutide (1,5 mg) te krijgen
• Het primaire eindpunt was een samengesteld eindpunt van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, een hartinfarct of een beroerte, en er werd getoetst op de non-inferioriteit van tirzepatide ten opzichte van dulaglutide met een marge van 1,05 voor de bovengrens van het 95,3%-betrouwbaarheidsinterval voor de hazardratio. Een bovengrens van minder dan 1,00 werd beschouwd als een indicatie voor de superioriteit van tirzepatide ten opzichte van dulaglutide

Inclusiecriteria:

• patiënten van ten minste 40 jaar kwamen in aanmerking als zij type 2-diabetes hadden met een geglyceerd hemoglobinegehalte tussen 7,0% (53 mmol per mol) en 10,5% (91 mmol per mol), een body-mass-index (BMI; het gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meter) van ten minste 25,
• en vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekte in ten minste één vaatgebied

Uitsluitingscriteria:

• tot de uitsluitingscriteria behoorden: een cardiovasculair voorval in de 60 dagen voorafgaand aan de screening, het gebruik van een GLP-1-receptoragonist of pramlintide in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, een geplande behandeling voor diabetische retinopathie of macula-oedeem, chronisch gevorderd hartfalen, een voorgeschiedenis van pancreatitis, een klinisch significante afwijking in de maaglediging of eerdere bariatrische chirurgie, actieve leverziekte (met uitzondering van metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis), een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 15 ml per minuut per 1,73 m² lichaamsoppervlak of langdurige dialyse, of een familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van
  multiple endocriene neoplasie of medullair schildkliercarcinoom

Onderzoeksresultaten:

• in totaal werden 13.299 patiënten gerandomiseerd; 134 werden vervolgens uitgesloten omdat ze niet voldeden aan de inclusiecriteria
  • de patiënten werden gedurende een mediane periode van 4,0 jaar gevolgd
  • de gemodificeerde intention-to-treat-populatie omvatte dus 6.586 patiënten in de tirzepatidegroep en 6.579 in de dulaglutidegroep
  • de gemiddelde (±SD) leeftijd van de patiënten was 64,1±8,8 jaar, 29,0% was vrouw, de gemiddelde body-mass-index (het gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meter) was 32,6±5,5, het gemiddelde gehalte aan geglyceerd hemoglobine bedroeg 8,4 ± 0,9%, en de gemiddelde duur van de diabetes was 14,7 ± 8,8 jaar
  • er trad een primaire eindpuntgebeurtenis op bij 801 patiënten (12,2%) in de tirzepatidegroep en bij 862 (13,1%) in de dulaglutidegroep (hazardratio 0,92; 95,3%-betrouwbaarheidsinterval, 0,83 tot 1,01; P = 0,003 voor non-inferioriteit; P = 0,09 voor superioriteit)
  • de incidentie van bijwerkingen leek in beide groepen vergelijkbaar, hoewel er in de tirzepatidegroep meer gastro-intestinale bijwerkingen werden waargenomen

Conclusies van het onderzoek:

• bij patiënten met type 2-diabetes en atherosclerotische hart- en vaatziekten was tirzepatide niet-inferieur aan dulaglutide wat betreft een samengestelde uitkomstmaat van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, hartinfarct of beroerte

Referentie:

1. Nicholls SJ et al; SURPASS-CVOT-onderzoekers. Cardiovasculaire uitkomsten met tirzepatide versus dulaglutide bij type 2-diabetes. N Engl J Med. 18 december 2025;393(24):2409-2420.