SURPASS-CVOT - cardiovasculaire uitkomsten met tirzepatide versus dulaglutide bij type 2-diabetes

SURPASS-CVOT onderzocht de cardiovasculaire uitkomsten van tirzepatide, een dubbele incretineagonist van de glucagon-like peptide-1- en glucoseafhankelijke insulinotrope polypeptidereceptoren, bij patiënten met type 2-diabetes (1):

Methodologie:

• voerde een actief-vergelijker-gecontroleerd, dubbelblind, noninferioriteitsonderzoek uit waarin patiënten met type 2-diabetes en atherosclerotische hart- en vaatziekten willekeurig in een 1:1-verhouding werden toegewezen aan een wekelijkse subcutane injectie met tirzepatide (tot 15 mg) of dulaglutide (1,5 mg).
• Het primaire eindpunt was een samenstelling van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, myocardinfarct of beroerte en werd getest op niet-inferioriteit van tirzepatide ten opzichte van dulaglutide met een marge van 1,05 voor de bovengrens van het 95,3% betrouwbaarheidsinterval voor de hazard ratio. Een bovengrens van minder dan 1,00 werd beschouwd als een aanwijzing voor superioriteit van tirzepatide ten opzichte van dulaglutide.

Inclusiecriteria:

• Patiënten van ten minste 40 jaar oud kwamen in aanmerking als ze diabetes type 2 hadden met een geglyceerd hemoglobinegehalte tussen 7,0% (53 mmol per mol) en 10,5% (91 mmol per mol), een body-mass index (BMI; het gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) van ten minste 25. De BMI werd berekend op basis van het gewicht in kg gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters,
• en vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekte in ten minste één vaatgebied.

Uitsluitingscriteria:

• Tot de uitsluitingscriteria behoorden elk cardiovasculair voorval in de 60 dagen voor de screening, gebruik van een GLP-1 receptoragonist of pramlintide in de 3 maanden voor de screening, geplande behandeling voor diabetische retinopathie of maculair oedeem, chronisch gevorderd hartfalen, een voorgeschiedenis van pancreatitis, een klinisch significante afwijking in de maaglediging of eerdere bariatrische chirurgie, actieve leverziekte (met uitzondering van metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis), een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 15 ml per minuut per 1. 73 m2 lichaamsoppervlak of een verhoogde bloedsuikerspiegel.73 m2 lichaamsoppervlak of gebruik van langdurige dialyse, of een familiaire of persoonlijke voorgeschiedenis van
  multipele endocriene neoplasie of medullair schildkliercarcinoom.

Studieresultaten:

• in totaal 13.299 patiënten werden gerandomiseerd; 134 werden vervolgens uitgesloten omdat ze niet voldeden aan de inclusiecriteria
  • patiënten werden gevolgd gedurende een mediaan van 4,0 jaar
  • de aangepaste intention-to treat-populatie omvatte dus 6586 patiënten in de tirzepatidegroep en 6579 in de dulaglutidegroep
  • de gemiddelde (±SD) leeftijd van de patiënten was 64,1±8,8 jaar, 29,0% was vrouw, de gemiddelde body-mass index (het gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters) was 32,6±5,5, het gemiddelde geglycosyleerde hemoglobinegehalte was 8,4±0,9% en de gemiddelde duur van de diabetes was 14,7±8,8 jaar
  • een primaire eindpuntgebeurtenis trad op bij 801 patiënten (12,2%) in de tirzepatidegroep en 862 (13,1%) in de dulaglutidegroep (hazard ratio, 0,92; 95,3% betrouwbaarheidsinterval, 0,83 tot 1,01; P = 0,003 voor noninferioriteit; P = 0,09 voor superioriteit)
  • de incidentie van bijwerkingen leek vergelijkbaar in de twee groepen, hoewel er meer gastro-intestinale bijwerkingen werden waargenomen in de tirzepatidegroep

Conclusies van de studie:

• bij patiënten met type 2-diabetes en atherosclerotische hart- en vaatziekten was tirzepatide niet inferieur aan dulaglutide met betrekking tot een samenstelling van overlijden door cardiovasculaire oorzaken, myocardinfarct of beroerte.

Referentie:

1. Nicholls SJ et al; SURPASS-CVOT onderzoekers. Cardiovasculaire uitkomsten met tirzepatide versus dulaglutide bij type 2-diabetes. N Engl J Med. 2025 Dec 18;393(24):2409-2420.