ATLANTIS-onderzoek (Amitriptyline in lage dosering en getitreerd voor Prikkelbare Darm Syndroom als tweedelijnsbehandeling)

ATLANTIS-onderzoek (Amitriptyline in lage dosering en getitreerd voor Prikkelbare Darm Syndroom als tweedelijnsbehandeling)

• De ATLANTIS studie (Amitriptyline in lage dosering en getitreerd voor Prikkelbare Darm Syndroom als tweedelijnsbehandeling) beoordeelde de klinische effectiviteit van amitriptyline in lage dosering (10-30 mg) voor volwassenen met IBS in de eerstelijnszorg in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.
  • Deelnemers die in aanmerking kwamen waren 18 jaar of ouder met IBS van elk subtype, aanhoudende symptomen ondanks dieetveranderingen en eerstelijnstherapieën, en geen contra-indicaties voor amitriptyline.
    • hadden een normaal volledig bloedbeeld en C-reactief proteïne, negatieve coeliakieserologie en geen aanwijzingen voor zelfmoordgedachten
  • 463 deelnemers uit de huisartsenpraktijk werden gerandomiseerd naar orale amitriptyline in lage dosering of placebo gedurende 6 maanden, met een door de deelnemer bepaalde dosistitratie gedurende 3 weken (10 mg tot 30 mg eenmaal daags), afhankelijk van symptomen en verdraagbaarheid.
    
    
• studieresultaten:
  • voor het primaire resultaat vond de studie een significant verschil ten gunste van amitriptyline in de IBS Symptom Severity Score (IBS-SSS) na 6 maanden (-27,0; 95% CI -46,9 tot -7,10, p=0,008)
  • amitriptyline was superieur aan placebo op andere secundaire eindpunten, waaronder subjectieve globale beoordeling van verlichting van IBS-symptomen na 6 maanden, maar had geen invloed op angst- of depressiescores
    • de angst- of depressiescores van de deelnemers waren niet veranderd, wat suggereert dat de gunstige effecten van amitriptyline door de darmen werden veroorzaakt en niet door een effect als antidepressivum op zich
  • de meeste bijwerkingen van amitriptyline waren mild en in overeenstemming met de bekende anticholinerge effecten.
    
    
• De auteurs van het onderzoek concludeerden:
  • ".. Amitriptyline was effectiever dan placebo in een reeks van IBS symptoommetingen, en was veilig en werd goed verdragen, indien getitreerd op basis van symptoomrespons en bijwerkingen. Als de reden voor het gebruik van een tricyclisch antidepressivum voor IBS duidelijk wordt uitgelegd, zoals in het informatiemateriaal dat aan deelnemers aan deze studie werd verstrekt, met de juiste ondersteuning, vinden veel mensen met IBS het aanvaardbaar en heilzaam. Huisartsen zouden amitriptyline in lage dosering moeten aanbieden aan patiënten met IBS bij wie eerstelijnstherapieën niet werken, met de juiste ondersteuning om de patiënt te begeleiden bij het titreren van de dosering, zoals het zelf-titratie document dat we hebben ontwikkeld...".

Huisartsen moeten een lage dosis amitriptyline aanbieden aan patiënten met Prikkelbare Darm Syndroom bij wie de symptomen niet verbeteren met eerstelijns behandelingen (2):

• Richtlijnen en middelen moeten de communicatie tussen huisarts en patiënt ondersteunen om amitriptyline voor prikkelbare darmsyndroom te onderscheiden van gebruik als antidepressivum en om patiënten te ondersteunen bij het beheren van hun eigen dosistitratie.

Bijdrager:

• Professor Robert Foy - Leeds Institute of Health Sciences, School of Medicine, Universiteit van Leeds, Leeds, UK

Referentie:

1. Ford AC et al. Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 16 oktober 2023.
2. Wright-Hughes A, Ford AC, Alderson SL, Ow PL, Ridd MJ, Foy R, et al. Low-dose titrated amitriptyline as second-line treatment for adults with irritable bowel syndrome in primary care: the ATLANTIS RCT. Gezondheidstechnologisch onderzoek 2024;28(66)