Gamma GT (GGT) en sterfte

• glycoproteïne gamma glutamyltransferase (GGT) bevindt zich op membranen van cellen met hoge secretoire of absorberende activiteiten, zoals in lever, nieren, pancreas, darmen, hart, hersenen en prostaat, maar niet in botten of erytrocyten
  • serum GGT is significant verhoogd bij hepatobiliaire aandoeningen, met de hoogste concentraties bij cholestatische aandoeningen
    
    
• verscheidene studies hebben de associatie aangetoond met morbiditeit en mortaliteit door andere oorzaken, vooral cardiovasculaire aandoeningen (CVD) (1,2,3,4,5,6)
  
  
  • er is ook belangrijke vooruitgang geboekt in de definitie van de associaties van serum GGT met type 2 diabetes en met beroerte
    
    
  • serum GGT concentraties zijn geassocieerd met een verhoogd risico op myocardinfarct en hartdood
    
    
  • een onafhankelijke prognostische rol van GGT voor all-cause mortaliteit bij mannen werd ook gerapporteerd

GGT is geassocieerd met sterfte bij zowel mannen als vrouwen, vooral bij patiënten jonger dan 30 jaar, en zelfs een hoge normale GGT is een risicofactor voor sterfte door alle oorzaken (4)

Een cohortstudie bij de oudere bevolking toonde aan dat GGT geassocieerd was met een verhoogde sterfte aan CVD alsook met een verhoogde sterfte door alle oorzaken (5).

Opmerkingen:

• GGT neemt deel aan het metabolisme van cellulair glutathion, en serum GGT, binnen zijn normale interval, is voorgesteld als een marker van oxidatieve stress
  • de aanwezigheid van GGT-enzymactiviteit werd aangetoond in coronaire atherosclerotische plaques van endoarterectomiestalen
    • oxidatieve stress gemedieerd door GGT zou dus een relevante rol kunnen spelen in de evolutie van atherosclerotische plaque en de instabilisatie ervan
    • een sterke relatie van serum GGT met CRP werd beschreven, wat verder wijst op de rol van oxidatieve stress als een sleutelcomponent van vele reacties geassocieerd met chronische ontsteking
      
      
• therapeutische maatregelen voor het verlagen van GGT
  • naast de gekende maatregelen, zoals het vermijden van alcoholconsumptie en hepatotoxische geneesmiddelen, werd van een aantal andere variabelen, zoals koffieconsumptie, gewichtsverlies, stoppen met roken en veranderingen in voeding, beschreven dat ze gunstig zijn voor het verlagen van serum GGT.

Referentie:

• Goldberg DM. Structurele, functionele en klinische aspecten van gamma-glutamyltransferase. CRC Crit Rev Clin Lab Sci 1980;12:1-58
• Brenner H, Rothenbacher D, Arndt V, Schuberth S, Fraisse E, Fliedner TM. Distribution, determinants, and prognostic value of gamma-glutamyltransferase for all-cause mortality in a cohort of construction workers from southern Germany. Prev Med 1997;26:305-310
• Wannamethee G, Ebrahim S, Shaper AG. Gamma-glutamyltransferase: determinanten en associatie met mortaliteit door ischemische hartziekte en alle oorzaken. Am J Epidemiol 1995;142:699-708
• Kazemi-Shirazi L et al.Gamma glutamyltransferase en langetermijnoverleving: is het alleen de lever? Clin Chem. 2007 May;53(5):940-6.
• Koehler EM et al. Serum leverenzymen zijn geassocieerd met all-cause mortaliteit in een oudere populatie.Liver Int. 2013 Sep 11. doi: 10.1111/liv.12311.
• Ruhl CE, Everhart JE. Elevated serum alanine aminotransferase and gamma-glutamyltransferase and mortality in the united states population. Gastroenterology 2009; 136 477-85 e11.