Gastro-intestinale stromale tumor (GIST)

• gastro-intestinale stromale tumoren (GIST's) zijn de meest voorkomende mesenchymale neoplasma's van het maagdarmkanaal
  • De term GIST definieert een unieke groep mesenchymale neoplasma's die zich onderscheiden van echte gladde spier- en neurale tumoren [1].
• GISTs vertonen spoelcel- of epithelioïde morfologische kenmerken en specifieke immunohistochemische eigenschappen
  • de meest specifieke en belangrijke immunohistochemische marker is het c-kit (CD117) eiwit, een tyrosinekinase groeifactorreceptor
  • veel tumoren die voorheen als leiomyoom, leiomyoblastoom of leiomyosarcoom werden gediagnosticeerd, bleken positief te zijn voor CD117 en worden nu als GIST beschouwd
    • omvat tumoren op de meeste plaatsen in het maagdarmkanaal behalve de slokdarm, waar echte leiomyomen vaker voorkomen dan GISTs. Alle GIST's moeten worden beschouwd als kwaadaardig, hoewel ze een verschillende mate van agressiviteit vertonen [2].
• Er zijn enkele families met erfelijke GISTs beschreven, maar de meeste gevallen zijn sporadisch. GISTs komen voor bij 10-20 per één miljoen mensen
  
  • de werkelijke incidentie kan hoger zijn, omdat nieuwe laboratoriummethoden veel gevoeliger zijn voor de diagnose van GISTs
    
    
• GIST's kunnen overal in het maagdarmkanaal voorkomen, van de slokdarm tot het rectum, maar ook in het omentum, mesenterium en retroperitoneum.
  • Ongeveer 60-70% van de GIST's ontstaat in de maag en 25-35% ontstaat in de dunne darm. Colon, rectum, appendix (samen 5%) en slokdarm (2-3%) zijn zeldzame plaatsen.
  • Minder vaak kunnen GIST's ontstaan in het mesenterium of het omentum [1].
  • GISTs zijn meestal solitaire tumoren
  • GISTs in de slokdarm en het colon vertonen relatief vaker kwaadaardig gedrag
  • GIST kunnen intra-abdominaal uitzaaien naar het omentum en peritoneum of lokaal terugkeren na niet-radicale resectie van de primaire tumor. Metastase kan worden gevonden in de lever en slechts zeer zelden in de longen, botten en subcutis
  • miltbetrokkenheid komt zelden voor
• de meeste mensen zijn ouder dan 50 jaar op het moment van presentatie en GIST's worden zelden gezien bij patiënten jonger dan 40 jaar, hoewel er verschillende meldingen zijn bij kinderen
• patiënten met neurofibromatose type 1 (NF1) hebben een verhoogde prevalentie van GISTs. Klassiek hebben patiënten met NF1 meerdere dunne darm GISTs.
  
  
• klinische manifestaties van GISTs zijn afhankelijk van de locatie en grootte van de tumoren en zijn vaak aspecifiek
  • de grootte van de GISTs kan variëren van klein (1-2 cm) tot meer dan 20 cm
  • de klinische presentatie, zoals pijn, misselijkheid, braken, bloedingen, obstructie, anemie, melaena, hangt af van de grootte en lokalisatie van de tumor
    
    
• De behandeling van gelokaliseerde GISTs is chirurgische resectie en die van gevorderde of niet-resecreerbare GISTs is gebaseerd op het gebruik van doelgerichte therapie, imatinib, een farmacologische antagonist van het c-kit eiwit.
  • NICE heeft verklaard dat sunitinib wordt aanbevolen, binnen de indicatie waarvoor het is toegelaten, als behandelingsoptie voor mensen met niet-resectabele en/of metastatische kwaadaardige gastro-intestinale stromale tumoren als de behandeling met imatinib heeft gefaald vanwege resistentie of intolerantie (4)

Referentie:

• 1. Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis. Virchows Arch 2001; 438: 1-12.
• 2. Lasota J, Miettinen M. Clinical significance of oncogenic KIT and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumours. Histopathology 2008; 53: 245-266.
• 3. Blanke C, Eisenberg BL, Heinrich M. Epidemiologie van GIST. Am J Gastroenterol 2005; 100: 2366
• 4. NICE (september 2009). Sunitinib voor de behandeling van gastro-intestinale stromale tumoren.