Goedaardige voorbijgaande hyperfosfatasie

Goedaardige voorbijgaande hyperfosfatasie (BTH)

• een aandoening die wordt gekenmerkt door voorbijgaande duidelijke verhogingen van de alkalische fosfatase (ALP)-activiteit zonder bot- of leveraandoening
  • voor het eerst gerapporteerd als een aandoening die alleen voorkomt bij baby's en jonge kinderen
    • komt het meest voor bij zuigelingen en kinderen jonger dan vijf jaar. Enkele volwassenen met een vergelijkbaar patroon zijn gemeld (1)
      
      
  • etiologie onduidelijk
    • theorieën die naar voren zijn gebracht om de voorbijgaande stijging van de ALP-activiteit te verklaren zijn onder andere:
      • verhoogde lever ALP synthese als onderdeel van de acute fase reactie
        • sommige gevallen van BTH gaan gepaard met infectieziekten
        • BTH is echter ook waargenomen bij gezonde personen en tijdens het verloop van een grote verscheidenheid aan klinische aandoeningen
      • verminderde klaring van ALP uit de circulatie als gevolg van verhoogde sialatie van het enzym is het meest waarschijnlijke mechanisme
        • de oorzaak van de veranderde sialation in BTH blijft onzeker
          • ondersteund door de abnormale sialylering van lever- en botisoenzymfracties (2)
            
            
  • prevalentie van BTH bij zuigelingen is onbekend
    • in 1966 bestudeerden Asanti et al ALP bij 260 gezonde zuigelingen en 1,5% had een onverklaarde voorbijgaande stijging van de ALP-activiteit tot meer dan 3 keer de bovenste referentielimiet (URL) voor de test.
    • Parker bestudeerde een populatie van 204 volwassenen in de acute medische setting en ontdekte dat 32% van de gevallen van hyperfosfatasie werd toegeschreven aan BTH
      • Merk op dat in deze gevallen de verhoging in ALP minder dan drie keer de bovenste referentielimiet was.

De verhoogde ALP-activiteit bij BTH kan variëren van 3 tot 53 keer de URL van volwassenen (5):

• de variabiliteit kan worden toegeschreven aan de timing van het ALP-monster ten opzichte van de piek ALP-activiteit
• De ALP-spiegels in het serum worden geleidelijk weer normaal binnen twee tot drie maanden, maar blijven in enkele gevallen zes maanden lang bestaan (6)

In series die de resultaten van langetermijnfollow-up rapporteerden, werden geen klinische restverschijnselen waargenomen tot vier jaar na de episode van voorbijgaande hyperfosfatasie (7)

Als BTH wordt vermoed, is het belangrijk om ALP-isoenzymanalyse door elektroforese aan te vragen, omdat dit de enige methode is die het elektroforetische patroon van ALP-isoenzymen kan identificeren dat diagnostisch is voor BTH (4)

• Het elektroforetisch isoenzympatroon bestaat uit twee banden met verhoogde activiteit
  • een homogene compacte band met biochemische kenmerken van leveroorsprong maar met verhoogde anodale mobiliteit
  • tweede diffuse band met kenmerken en mobiliteit van bot ALP
• diagnose
  • bevestigd door terugkeer van de ALP-activiteit en/of het elektroforese-isoenzympatroon naar normaal binnen 3-4 maanden

Referentie:

1. Rosalki SB, Foo AY, Went J, Williams R, Baker DM. Transient hyperphosphatasemia of infancy and childhood" bij een volwassene. Klinische Chemie. 1991;37(6):1137.
2. Crofton PM. Wat is de oorzaak van goedaardige voorbijgaande hyperfosfatasemie? Een studie van 35 gevallen. Klinische Chemie 1988;34: 335-40
3. Asanti R, Hutin H, Visakorpi JK. Serum alkaline phosphates in healthy infants, occurrence of abnormally high values without known cause. Ann Paediatr Fenn 1966; 12: 139.
4. Parker SG. Transient hyperphosphatasaemia in association with acute infection in adults. Postgrad Med J 1991; 67: 638-42
5. Jassam NJ et al. Transient rise in alkaline phosphatase activity in adults. BMJ Case Rep. 2009
6. Carroll AJ, Coakley JC.Transient hyperphosphatasaemia: an important condition to recognize. J Pediatr Child Health. 2001;37(4):359.
7. Steinherz PG, Steinherz LJ, Nisselbaum JS, Murphy ML. Voorbijgaande, duidelijke, onverklaarde verhoging van serumalkalische fosfatase. JAMA. 1984;252(23):3289.