Lysosomaal zuur lipase (LAL) deficiëntie

Lysosomaal zuur lipase (LAL) deficiëntie

• het fenotypische spectrum van lysosomale zuurlipase (LAL)-deficiëntie varieert van de infantiele vorm (de ziekte van Wolman) tot latere vormen die gezamenlijk bekend staan als cholesterolesteropslagziekte (CESD) (1)
• het is een autosomaal recessieve lysosomale opslagstoornis, veroorzaakt door homozygote of samengestelde heterozygote ziekteveroorzakende varianten in het LIPA-gen op chromosoom 10q23.2
• afhankelijk van de genetische variant in het LIPA-gen en daardoor resterende lysosomale zure lipase (LAL)-activiteit
  • LAL-deficiëntie kan resulteren in de zeer ernstige, infantiele en dodelijke vorm die bekend staat als de ziekte van Wolman, of in het mildere, laat ontstane fenotype dat ook bekend staat als cholesterylester opslagziekte (CESD) (2).

LAL fungeert als een niet-redundant enzym bij het hydrolyseren van triglyceriden en cholesterylesters in lysosomen (3)

• Het belangrijkste mechanisme van LAL-deficiëntie is de progressieve accumulatie van cholesterylesters en triglyceriden in de lysosomen van hepatocyten en macrofagen, waardoor na verloop van tijd orgaanschade ontstaat.

De prevalentie van de ziekte van Wolman wordt geschat op ongeveer 1/350.000, terwijl de prevalentie van CESD wordt geschat tussen 1/40.000 en 1/300.000, afhankelijk van etniciteit en geografische locatie (2)

• De ziekte van Wolman
  • wordt gekenmerkt door infantiele malabsorptie die resulteert in ondervoeding, opslag van cholesterolesters en triglyceriden in levermacrofagen die resulteert in hepatomegalie en leverziekte, en bijnierverkalking die resulteert in bijnierschorsinsufficiëntie.
  • NICE heeft verklaard dat
    • sebelipase alfa wordt aanbevolen als optie voor enzymvervangingstherapie op lange termijn bij de ziekte van Wolman (snel progressieve lysosomale zuurlipasedeficiëntie [LAL-deficiëntie]), alleen als mensen 2 jaar of jonger zijn wanneer de behandeling start
  • hematopoëtische stamceltransplantatie/levertransplantatie bij de ziekte van Wolman
    • hematopoëtische stamceltransplantatie lijkt een succesvollere behandeling bij de ziekte van Wolman dan levertransplantatie, maar er zijn ook meldingen van ziekteprogressie en fatale transplantatiegerelateerde complicaties (2)
• CESD
  • kan zich in de kindertijd presenteren op een manier die lijkt op de ziekte van Wolman of op latere leeftijd met bevindingen als serumlipidenafwijkingen, hepatosplenomegalie en/of verhoogde leverenzymen lang voordat de diagnose wordt gesteld (2)
  • De morbiditeit van late CESD is het gevolg van:
    • atherosclerose (coronaire hartziekte, beroerte)
    • leverziekte (bijv. veranderde leverfunctie +/- geelzucht, steatose, fibrose, cirrose en gerelateerde complicaties van slokdarmvarices, en/of leverfalen)
    • complicaties van secundair hypersplenisme (d.w.z. anemie en/of trombocytopenie)
    • en/of malabsorptie
  • kunnen een normale levensduur hebben, afhankelijk van de ernst van de ziekteverschijnselen

Referenties:

1. Hoffman EP, Barr ML, Giovanni MA, et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 2015 Jul 30 [Bijgewerkt 2016 Sep 1]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews (R)[Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/.
2. Sustar U, Groselj U, Trebusak Podkrajsek K, Mlinaric M, Kovac J, Thaler M, Drole Torkar A, Skarlovnik A, Battelino T, Hovnik T. Early Discovery of Children With Lysosomal Acid Lipase Deficiency With the Universal Familial Hypercholesterolemia Screening Program. Front Genet. 2022 Jul 12;13:936121. doi: 10.3389/fgene.2022.936121.
3. Strebinger G, Müller E, Feldman A, Aigner E. Lysosomal acid lipase deficiency - early diagnosis is the key. Hepat Med. 2019 May 23;11:79-88. doi: 10.2147/HMER.S201630.
4. NICE (januari 2024). Sebelipase alfa voor de behandeling van de ziekte van Wolman.