P-CAB

Kaliumcompetitieve zuurblokkers (PCAB's) (P-CAB's)

• zijn ontdekt als een mogelijke therapeutische optie voor zuuronderdrukking
• op enzymniveau concurreren PCAB's met K+ om zuurvorming te onderdrukken (1)
  • zijn zwakke basen en de geprotoneerde vorm van deze geneesmiddelen remt het enzym H+ K+ ATPase (2)
  • wanneer PCAB aan het enzym bindt, verhindert het dat K+ zich vasthecht en activeert
    • de werking van maag-H+/K+-ATPase in het apicale membraan van pariëtale cellen bevordert een zeer hoge concentratie van H+ in het lumen vergeleken met plasma
      • kaliumion speelt een essentiële rol bij het activeren van maag-H+/K+-ATPase en is nodig voor de werking van het enzym
      • PCAB's hebben geen activering van de protonpomp nodig om hun werking te bereiken; verder hebben ze een snel begin van hun werking en verminderen ze de zuursecretie door een gestage stijging van hun plasmaconcentratie (2)
        • in rust is H+/K+-ATPase beperkt tot tubulovesiculaire gebieden van een pariëtale cel met lage K+-concentraties en membranen die ondoordringbaar zijn voor K+ - in deze toestand is het enzym niet in staat om H+-ionen te activeren en te transporteren
        • wanneer de pariëtale cel wordt gestimuleerd, smelten de tubulovesiculaire componenten samen met de apicale membraan van de cel
        • na blootstelling aan K+-houdende luminale vloeistof kan het H+/K+-ATPase enzym beginnen met het uitwisselen van H+ voor K
    • PCAB's zijn uiterst selectief voor maag H+, K+-ATPase - en beperken zo de maagzuurproductie terwijl ze snel werken (1)

In een analyse (24 onderzoeken) was de werkzaamheid van vonoprazan het best in de initiële genezingsfase in vergelijking met andere PPI's, met een matige veiligheid, en 20mg/d een werkzame startdosis (3)

• bij blijvende genezing van graad C/D oesofagitis stonden vonoprazan met standaarddosis en lansoprazol op de eerste plaats qua werkzaamheid
• studies omvatten 3 kalium competitieve zuurblokkers (vonoprazan, tegoprazan en keverprazan) en 6 PPIs (lansoprazol, esomeprazol, omeprazol, rabeprazol extended-release (ER), pantoprazol en dexlansoprazol).

Vergelijkende werkzaamheid van P-CAB versus protonpompremmers voor erosieve oesofagitis (EE) (4):

• studies met patiënten met en zonder ernstige EE aan het begin, Keverprazan 20mg qd werd gerangschikt als de meest effectieve behandeling met een genezingspercentage van 84,7, gevolgd door Ilaprazol 10mg qd met een genezingspercentage van 82,0 na 8 weken
• Subgroepanalyse toonde aan dat de meeste P-CAB's een hoger genezingspercentage hadden dan PPI's, vooral bij patiënten met ernstige EE.

Referentie:

1. Leowattana W, Leowattana T. Kaliumcompetitieve zuurblokkers en gastro-oesofageale refluxziekte. World J Gastroenterol. 2022 Jul 28;28(28):3608-3619.
2. Rawla P, Sunkara T, Ofosu A, Gaduputi V. Potassium-competitive acid blockers - are they the next generation of proton pump inhibitors? World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2018 Dec 13;9(7):63-68.
3. Zhuang Q et al. Comparative Efficacy of P-CAB vs Proton Pump Inhibitors for Grade C/D Esophagitis: Een systematische review en netwerkmeta-analyse. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002714, 22 maart 2024. | DOI: 10.14309/ajg.0000000000002714
4. Liu Y, Gao Z, Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Therapeutische vooruitgang in de gastro-enterologie. 2024;17.