acute bijwerkingen van CAR-T-celtherapie bij volwassenen

Overzicht

• Chimerische antigeenreceptor-T-celtherapie (CAR-T) is een geneesmiddel voor geavanceerde therapie (ATMP) waarbij gebruik wordt gemaakt van immuuneffectorcellen (IEC)
• acute, vroeg optredende bijwerkingen treden doorgaans binnen 30 dagen na de infusie op en brengen hoge morbiditeits- en mortaliteitsrisico’s met zich mee als de herkenning of behandeling wordt uitgesteld
• De standaardbehandeling in het Verenigd Koninkrijk volgt de nationale richtlijnen die zijn opgesteld door het Pharmacy ATMP Network UK (PAN UK) in samenwerking met hematologen
• De klinische indeling in alle Britse CAR-T-behandelcentra maakt gebruik van het consensusclassificatiesysteem van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)

Belangrijkste klinische indicaties

• recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie van B-cellen (B-ALL)
• recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en andere hooggradige B-celymfomen
• recidiverend of refractair mantelcellymfoom (MCL)
• recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL)
• recidiverend of refractair multipel myeloom (MM)

Belangrijkste bijwerkingen van acute immuuneffectorcellen (IEC)

Cytokine-afgifte-syndroom (CRS)

• meest voorkomende acute bijwerking, die zich doorgaans binnen de eerste week na de infusie voordoet
• het klinische beeld varieert van milde algemene symptomen tot levensbedreigend meervoudig orgaanfalen

Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)

• ernstige acute neurologische toxiciteit, die zich doorgaans binnen de eerste maand na de behandeling voordoet
• symptomen zijn onder meer taalstoornissen, verstoord handschrift, verwardheid, agitatie, hersenoedeem en overlijden

Immuun-effectorcel-hyperinflammatoir syndroom (IEC-HS)

• Zeldzame, ernstige hyperinflammatoire toestand die wordt gekenmerkt door langdurige immuunactivatie en die klinisch overlapt met secundaire hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)
• behandeld volgens de consensusaanbevelingen van de ASTCT inzake IEC-HS

Principes voor klinische monitoring en behandeling

• Er moet regelmatig worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van IEC-toxiciteiten, in overeenstemming met de individuele Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) en nationale zorgvoorschriften
• Patiënten bij wie CRS of ICANS wordt vermoed, moeten frequent worden gecontroleerd vanwege het risico op snelle klinische verslechtering die orgaanondersteuning vereist
• Vroegtijdige melding aan de intensive care (ICU): het ICU-team moet worden gewaarschuwd bij elke patiënt bij wie CRS of ICANS wordt vermoed, ongeacht de NEWS2-score, zodat overplaatsing eerder kan plaatsvinden dan de standaard NEWS2-escalatiedrempels
• Bij diagnostische onzekerheid of vragen over de behandeling moet onmiddellijk escalatie plaatsvinden naar de behandelend specialist
• Planning na ontslag: patiënten en verzorgers moeten worden geïnformeerd over het risico op vertraagde bijwerkingen en vóór het ontslag duidelijke behandelplannen ontvangen

Uitsluitingen

• de richtlijn heeft geen betrekking op toxiciteiten die niet verband houden met IEC (zoals bijwerkingen van lymfodepleterende chemotherapie, tumorlysissyndroom of infecties), laat optredende toxiciteiten (> 30 dagen na infusie) of behandelingspaden voor kinderen en adolescenten

Referentie:

• NHS Specialist Pharmacy Service. Inzicht in acute bijwerkingen van CAR-T-celtherapie bij volwassenen. Gepubliceerd op 2 oktober 2026