Klinische kenmerken

Vroege stadia van erfelijke hemochromatose (HH) zijn meestal asymptomatisch.

Symptomatische HH:

• komt zelden voor bij mensen jonger dan 40 jaar
• bij vrouwen na de menopauze, hysterectomie of langdurig gebruik van orale anticonceptiva omdat bloedverlies tijdens de menstruatie de ijzeraccumulatie vertraagt
• gemiddelde leeftijd bij diagnose is vergelijkbaar voor mannen en vrouwen
  • vrouwen hebben minder ernstige ziekteverschijnselen
• de eerste symptomen zijn vaak vaag en aspecifiek, zoals zwakte, vermoeidheid, lusteloosheid, gewichtsverlies, artropathie in andere gewrichten, aspecifieke buikklachten, erectiestoornissen en hartproblemen
  • in een cohortstudie had ongeveer 75% van de patiënten lethargie en zwakte, terwijl andere patiënten slaperigheid, geheugenstoornissen, gegeneraliseerde artralgie en een verminderd libido of impotentie bij mannen vertoonden
• typische symptomen worden meestal gezien in een gevorderd stadium van de ziekte en omvatten:
  • diabetes, bronzing van de huid, hepatomegalie en artropathie, vooral van de tweede en derde metacarpofalangeale gewrichten (1,2,3)

De belangrijkste weefsels die klinisch betrokken zijn bij hemochromatose zijn:

• lever
• pancreaseilandjes
• hart
• hypofyse
• gewrichten
• huid

Opmerkingen:

• variabele klinische manifestatie van erfelijke hemochromatose:
  • in Noord-Europese populaties is de prevalentie van C282Y homozygositeit ongeveer 0,3-0,5%.
  • hoewel de meerderheid van de mannelijke C282Y homozygoten biochemische veranderingen vertoont die duiden op abnormale ijzerverwerking (verhoogd serumferritine en hoge transferrineverzadiging), wordt minder dan 50% klinisch symptomatisch en ontwikkelt slechts een klein deel (waarschijnlijk niet meer dan 10%) ernstige levercomplicaties zoals cirrose of hepatocellulair carcinoom
    • er is gesuggereerd dat de prevalentie van presentatie met volledige klinische manifestaties van hemochromatose minder kan zijn dan 1%.
    • waarom slechts een klein deel van de personen met een genetische predispositie voor hepatische ijzeroverbelasting een gevorderde leverziekte ontwikkelt, is onzeker; in sommige gevallen kunnen bijkomende omgevingsfactoren zoals alcohol of het metabool syndroom belangrijk zijn bij het ontmaskeren van de ziekte
  • samengestelde heterozygote toestand (C282Y/H63D) lijkt vaker voor te komen, maar wordt minder vaak in verband gebracht met significante ijzeroverbelasting of leverziekte (4)

Referentie:

• (1) Bacon BR et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) van Bokhoven MA, van Deursen CT, Swinkels DW. Diagnostiek en behandeling van erfelijke hemochromatose. BMJ. 2011;342:c7251
• (3) Crownover BK, Covey CJ. Erfelijke hemochromatose. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
• (4) Hübschera SG. Rol van leverbiopsie bij aandoeningen van het ijzermetabolisme.Diagnostic Histopathology 2008; 14 (12): 577-585