McLeod-syndroom (MLS)

McLeod-syndroom (MLS) is een recessieve X-gebonden ziekte die zich meestal op middelbare leeftijd manifesteert.

• het membraantransporteiwit Kx, een eiwit met een onduidelijke functie en een brede weefseldistributie, is een product van het XK-gen in locus Xp21
  • het Kx-eiwit komt ook tot expressie op erytrocyten en is drager van het erytrocytaire antigeen Kx
  • afwezigheid van het Kx-eiwit leidt tot verminderde erytrocytaire expressie van de antigenen van het Kell-systeem
  • het MLS fenotype is afgeleid van verschillende vormen van XK gen defecten die resulteren in de afwezigheid van XK proteïne, en wordt hematologisch gedefinieerd door de afwezigheid van Kx antigeen, verzwakking van Kell systeem antigenen, en rode cel acanthocytose
• Karakteristieke kenmerken van MLS zijn
  • personen met het McLeod fenotype ontwikkelen meestal laat ontstane neuromusculaire afwijkingen die bekend staan als het McLeod syndroom (MLS)
  • ontwikkeling van choreatische dyskinesie, polyneuropathie, myopathie en cardiomyopathie
  • frequente cognitieve en gedragsveranderingen die in sommige gevallen gepaard gaan met parkinson-syndroom, dysfagie, epileptische paroxysmen of hepatosplenomegalie
• onderzoeken
  • neurobeeldvorming helpt meestal om atrofie van de basale ganglia te detecteren
  • bloeduitstrijkjes tonen vaak de aanwezigheid van acanthocyten
  • verhoogde creatinekinase (CK), vaak ook verhoogde alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) en glutamyltransferase (GMT)
• MLS kent een progressief verloop waardoor er vrijwel geen mogelijkheden zijn voor causale behandeling

Opmerkingen:

• MLS is een X-gebonden multi-systeem aandoening veroorzaakt door afwezigheid van XK alleen, of wanneer de aandoening wordt veroorzaakt door grote deleties, kan het gepaard gaan met Duchenne spierdystrofie (DMD), chronische granulomateuze ziekte (CYBB), retinitis pigmentosa (RPGR), en ornithine transcarbamylase deficiëntie (OTC).

Referentie:

• (1) Allen FH et al. A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system, Vox Sang 1961;6: 555-560.
• (2)Danek A et al. McLeod neuroacanthocytosis: genotype en fenotype. Ann Neurol 2001;50:755-764.
• (3) Peng J et al. Insights into extensive deletions around the XK locus associated with McLeod phenotype and characterization of two novel cases.Gene. 2007 May 1;392(1-2):142-50