Serum oplosbare urokinase-type plasminogeen activator receptor als indicator van slechte klinische uitkomst bij ontstekingsziekten

Serum oplosbare urokinase-type plasminogeen activator receptor als indicator van slechte klinische uitkomst bij ontstekingsziekten

Urokinase, ook bekend als urokinase-type plasminogeen activator (uPA)

• is een serineprotease die in grote hoeveelheden wordt gesynthetiseerd in de nieren en aanwezig is in bloed en extracellulaire matrix (ECM)
• het belangrijkste substraat, plasminogeen, is een inactieve vorm van de serineprotease plasmine
• de activering van plasmine door de proteolytische activiteit van uPA op plasminogeen leidt tot trombolyse of matrixdegradatie (afhankelijk van de omgeving)
  • uPA heeft niet alleen trombolytische eigenschappen, maar kan ook celmigratie, adhesie en mitose beïnvloeden
  • in het ECM bindt uPA aan zijn cellulaire receptor, uPAR
  • uPAR is een membraangebonden 45-55 kDa eiwit met 3 extracellulaire domeinen (D1, D2 en D3) die gekoppeld zijn aan een glycosylfosfatidylinositol (GPI) anker in het celmembraan.
  • wanneer uPAR door proteasen van het celoppervlak (aan het GPI-anker) wordt gesplitst, komt een oplosbare vorm van uPAR (suPAR) vrij
• bij gezonde mensen zijn suPAR-spiegels vrij stabiel in zowel bloed als urine en suPAR-spiegels in urine, aangepast aan de creatinine in urine, correleren positief en sterk met plasma suPAR-spiegels. Ook blijken circadiane suPAR-plasmaconcentraties (gemeten 24 uur, 20 min intervallen) stabiel te zijn.
  
  
• als ontstekingscellen echter geactiveerd worden door cytokinen
  • kan de expressie van uPAR worden verhoogd, waardoor de serumspiegels van suPAR stijgen.
  • aangetoond is dat de serumconcentraties van suPAR verhoogd kunnen zijn tijdens ontstekings- en infectieziekten, zoals artritis, leverfibrose, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bacteriële infectie en malaria, wat de activering van het immuunsysteem weerspiegelt
  • Er zijn aanwijzingen dat suPAR betrokken is bij verschillende biologische functies, waaronder celadhesie, migratie en chemotaxis, en een verhoogd niveau wordt in verband gebracht met slechte klinische resultaten bij verschillende ontstekingsziekten, zoals sepsis, bacteriëmie en SIRS.
  • De oplosbare urokinase plasminogeen activator receptor heeft een goede voorspellende waarde voor het risico op ernstige acute pancreatitis (SAP) en kan dienen als een potentiële biomarker voor de ernst van de ziekte, ontsteking en intramurale mortaliteit bij SAP-patiënten.

Referentie:

• Ni W, Han Y, Zhao J, Cui J, Wang K, Wang R, Liu Y. Serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a biological marker of bacterial infection in adults: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39481.
• Zhang Q, Li L, Chen H, Zhang G, Zhu S, Kong R, Chen H, Wang G, Sun B. Soluble urokinase plasminogen activator receptor associates with higher risk, advanced disease severity as well as inflammation, and might serve as a prognostic biomarker of severe acute pancreatitis. J Clin Lab Anal. 2020 Mar;34(3):e23097.