Zanubrutinib voor de behandeling van macroglobulinemie van Waldenstrom

Zanubrutinib voor de behandeling van Waldenstrom's macroglobulinaemia (WM)

Zanubrutinib is een nieuwe generatie Bruton tyrosinekinase (BTK)-remmer die werd ontwikkeld om BTK-remmende werkzaamheid te bereiken en tegelijkertijd de off-target bijwerkingen te verminderen die werden gedocumenteerd met ibrutinibtherapie.

• heeft een hoge specificiteit voor de BTK adenosinetrifosfaatbindingsplaats voor cysteïne 481, zanubrutinib bindt covalent aan deze plaats, wat resulteert in onomkeerbare, duurzame kinaseremming
• ibrutinib was zeer effectief bij de behandeling van WM
  • de respons was echter afhankelijk van de vraag of patiënten de CXCR4 mutatie hadden, een moleculaire afwijking die resistentie tegen BTK-remmers kan veroorzaken.
  • de toxiciteit van ibrutinib, met name hypertensie en atriale aritmie, leidde tot dosisverlagingen of stopzetting van de behandeling
  • toxiciteitsprofiel van ibrutinib kan worden toegeschreven aan de remming van andere kinasen die structureel verwant zijn aan BTK

NICE verklaart:

• Zanubrutinib wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van Waldenstrom's macroglobulinaemie bij volwassenen die ten minste 1 behandeling hebben gehad, alleen als:
  • bendamustine plus rituximab ook geschikt is en
  • het bedrijf het levert volgens de commerciële regeling

Referentie:

• Deshpande A, Munoz J. Zanubrutinib in Treating Waldenstrom Macroglobulinemia, the Last Shall Be the First. Ther Clin Risk Manag. 2022 Jun 23;18:657-668.
• NICE (oktober 2022). Zanubrutinib voor de behandeling van macroglobulinemie van Waldenstrom.