Risico op hiv-overdracht door condoomloze seks bij serodifferente homoparen waarvan de hiv-positieve partner suppressieve antiretrovirale therapie gebruikt (PARTNER 2)

Achtergrond

• het bewijs voor het risico van hiv-transmissie door condoomloze seks bij serodifferente homoparen waarvan de hiv-positieve partner viraal suppressieve antiretrovirale therapie (ART) gebruikt, is beperkt in vergelijking met het bewijs voor het risico van transmissie bij heteroseksuele paren
• Het doel van de tweede fase van de PARTNER-studie (PARTNER2) was om nauwkeurige schattingen te geven van het risico op transmissie bij homoparen met verschillende serodifferente partners.

Methodologie:

• PARTNER-studie was een prospectief observationeel onderzoek dat werd uitgevoerd op 75 locaties in 14 Europese landen
  • in de eerste fase van de studie (PARTNER1; 15 september 2010 tot 31 mei 2014) werden zowel heteroseksuele als homoseksuele serodifferente paren (hiv-positieve partner die ART gebruikt) die condoomloze seks rapporteerden, gerekruteerd en gevolgd, terwijl in de verlenging van PARTNER2 (tot 30 april 2018) alleen homoseksuele paren werden gerekruteerd en gevolgd
    • De eerste fase van de PARTNER-studie (PARTNER1) schatte de risico's voor verschillende soorten seks en in een bredere populatie. De studie meldde geen gekoppelde transmissies bij 888 serodifferente paren (548 heteroseksuele en 340 homoseksuele paren) die condoomloze penetratieve seks rapporteerden gedurende 1238 paar-jaar follow-up wanneer de hiv-positieve partner viraal suppressieve ART gebruikte.
      
      
  • PARTNER2 uitbreiding (tot 30 april 2018) wierf en volgde alleen homoseksuele paren
    
    
    • tijdens de studiebezoeken werden gegevens verzameld via vragenlijsten over seksueel gedrag, hiv-tests (hiv-negatieve partner) en hiv-1-virusbelastingstests (hiv-positieve partner)
      • als een seroconversie optrad bij de hiv-negatieve partner, werd een geanonimiseerde fylogenetische analyse uitgevoerd om hiv-1 pol- en env-sequenties bij beide partners te vergelijken om gekoppelde transmissies te identificeren
        
        
      • paar-jaar follow-up kwam in aanmerking voor inclusie als condoomloze seks werd gerapporteerd, gebruik van pre-expositieprofylaxe of postexpositieprofylaxe niet werd gerapporteerd door de hiv-negatieve partner, en de hiv-positieve partner bij het meest recente bezoek (in het afgelopen jaar) viraal onderdrukt was (plasma hiv-1 RNA <200 kopieën per ml)
        
        
      • incidentie van hiv-transmissie werd berekend als het aantal fylogenetisch gekoppelde hiv-infecties dat optrad tijdens de in aanmerking komende paarjaren van follow-up gedeeld door de in aanmerking komende paarjaren van follow-up
        
        
      • tweezijdige 95% CI's voor de incidentie van transmissie werden berekend met behulp van exacte Poisson methoden. Bevindingen Tussen 15 september 2010 en 31 juli 2017 werden 972 homoparen ingeschreven, waarvan er 782 zorgden voor 1593 in aanmerking komende paar-jaren follow-up met een mediane follow-up van 2,0 jaar (IQR 1,1 - 3,5).
        
        
      • tijdens de in aanmerking komende paar-jaar follow-up meldden paren in totaal 76 088 keer condoomloze anale seks. 288 (37%) van de 777 hiv-negatieve mannen rapporteerden condoomloze seks met andere partners. 15 nieuwe HIV-infecties traden op tijdens de in aanmerking komende paar-jaren follow-up, maar geen daarvan was fylogenetisch gekoppeld aan intra-koppeltransmissie, wat resulteerde in een HIV-transmissieratio van nul (bovenste 95% CI 0,23 per 100 paar-jaren follow-up).
        
        
• Conclusies van de auteur van de studie
  • "... Onze resultaten geven een vergelijkbaar niveau van bewijs over virale onderdrukking en het risico op HIV-transmissie voor homoseksuele mannen als eerder gegenereerd voor heteroseksuele paren en suggereren dat het risico op HIV-transmissie bij homoseksuele paren door condoomloze seks wanneer de HIV-virusbelasting onderdrukt is, in feite nul is. Onze bevindingen ondersteunen de boodschap van de U=U (undetectable equals untransmittable) campagne en de voordelen van vroeg testen en behandelen voor HIV...".

Opmerkingen:

• Partner 2 - geeft ook verder bewijs dat detecteerbare HIV RNA-uitscheiding mogelijk niet overeenkomt met infectierisico.
  • het is algemeen bekend dat HIV-positieve mensen die ART gebruiken en een onderdrukte viral load in het bloed hebben, met tussenpozen HIV RNA in sperma en andere vloeistoffen van het genitale kanaal kunnen uitscheiden en detecteerbaar zijn.
    • HIV RNA in sperma is gedetecteerd bij 6-8% van de mannen met onderdrukte HIV-1 RNA-concentraties in bloed in afwezigheid van soa.
    • Deze studie geeft echter verder bewijs voor de hypothese dat wetenschappelijke detectie van kleine hoeveelheden HIV RNA in sperma niet lijkt te correleren met het risico van HIV-transmissie als de plasmavirale belasting onderdrukt is. Het vinden van HIV RNA kan komen doordat het aanwezige virus geen heel virus is, niet replicatiecompetent is, of in onvoldoende mate aanwezig is om transmissie te veroorzaken (2)

Referentie:

• Rodger AJ et al. Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study. Lancet. 2019 May 2. pii: S0140-6736(19)30418-0
• Coombs RW et al Associatie tussen kweekbaar humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) in sperma en HIV-1 RNA-niveaus in sperma en bloed: bewijs voor compartimentalisatie van HIV-1 tussen sperma en bloed. J Infect Dis. 1998; 177: 320-330.