het kiezen van geneesmiddelen bij overgevoeligheid voor sulfonamiden

De keuze van geneesmiddelen bij overgevoeligheid voor sulfonamiden

Overzicht

• Doelgroep:
  • patiënten met een gedocumenteerde overgevoeligheid voor sulfonamiden die behandeling met antibiotica of niet-antibiotische geneesmiddelen nodig hebben
• Kernprobleem:
  • het vermijden van alle sulfonamidehoudende geneesmiddelen bij overgevoelige personen kan leiden tot een suboptimale behandeling of het gebruik van minder effectieve, toxischere alternatieven
  • kruisreactiviteit tussen antibiotische sulfonamiden is algemeen erkend, terwijl echte kruisreactiviteit tussen antibiotische en niet-antibiotische sulfonamiden structureel en immunologisch onwaarschijnlijk is

In het VK toegelaten sulfonamidegeneesmiddelen

• Sulfonamide-antibiotica:
  • sulfamethoxazol (in cotrimoxazol),
  • sulfadiazine, en
  • sulfapyridine (een bestanddeel van sulfasalazine)
• Niet-antibiotische sulfonamideklassen (alle leden):
  • koolzuuranhydraseremmers,
  • lusdiuretica,
  • sulfonylureumderivaten,
  • thiazide/thiazide-achtige diuretica
• Afzonderlijke niet-antibiotische sulfonamiden:
  • antivirale middelen: fosamprenavir, darunavir
  • braf-remmers: dabrafenib, encorafenib, vemurafenib
  • COX-2-remmers: celecoxib, parecoxib
  • triptanen: almotriptan, naratriptan, sumatriptan
  • overige: rosuvastatine, sotalol, tamsulosine, topiramaat, zonisamide en sulfasalazine

Structurele basis en mechanismen van overgevoeligheid

• Structurele verschillen:
  • antibiotica van het sulfonamide-type bezitten een arylaminegroep op N4 en een heterocyclische aromatische ring op N1
  • niet-antibiotische sulfonamiden missen vrijwel altijd zowel de N4-arylaminegroep als de N1-heterocyclische ring
• Type I-reacties (onmiddellijke, door IgE gemedieerde reacties):
  • omvatten urticaria, angio-oedeem, hypotensie en anafylaxie
  • die specifiek worden veroorzaakt door de structurele groepen N4-arylamine en de N1-heterocyclische ring
• Type II–IV (vertraagde/T-cel-gemedieerde) reacties:
  • worden veroorzaakt door reactieve metabolieten van het geneesmiddel (nitrososulfonamiden via N4-hydroxylatie) die zich binden aan T-lymfocyten of eiwitten
  • type IV niet-urticariële maculopapulaire huiduitslag komt het meest voor
  • ernstige cutane bijwerkingen (SCAR’s) omvatten het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en DRESS

Profiel van kruisreactiviteit

• Tussen antibiotische sulfonamiden:
  • hoog risico op kruisreactiviteit vanwege gemeenschappelijke N1- en N4-structuurdeterminanten
  • alle andere sulfonamide-antibiotica moeten worden vermeden
• Tussen antibiotische en niet-antibiotische sulfonamiden:
  • kruisreactiviteit wordt niet verwacht vanwege de verschillende chemische structuren
  • historische casusverslagen waarin kruisreactiviteit wordt beweerd, tonen geen echte immuun-kruisreactiviteit aan
• Tussen niet-antibiotische sulfonamiden:
  • er is geen bewijs voor kruisreactiviteit tussen verschillende klassen van niet-antibiotische sulfonamiden

Voorschrijfaanbevelingen (1):

• Sulfonamide-antibiotica:
  • volledig vermijden bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamide-antibiotica
  • desensibilisatie of provocatietests kunnen worden overwogen indien dit absoluut noodzakelijk is
• Niet-antibiotische sulfonamiden:
  • geringe eerdere reacties (bijv. milde, vertraagde huiduitslag/jeuk zonder systemische symptomen): niet-antibiotische sulfonamiden kunnen veilig worden voorgeschreven indien klinisch geïndiceerd
  • ernstige eerdere reacties (bijv. anafylaxie, SJS/TEN, DRESS, orgaanbetrokkenheid): gebruik alternatieven zonder sulfonamide indien beschikbaar; indien er geen alternatief bestaat, voorschrijven met de nodige voorzichtigheid volgens protocollen voor off-label/niet-goedgekeurd gebruik
  • eerdere reactie op een niet-antibiotisch sulfonamide: sluit het gebruik van antibiotische sulfonamiden of niet-antibiotische sulfonamiden uit een andere chemische klasse niet uit

Geneesmiddelen die speciale aandacht vereisen

• Darunavir en fosamprenavir:
  • bevatten een N4-arylaminegroep
  • voorzichtigheid is geboden; indien mogelijk vermijden bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige reacties op antibiotische sulfonamiden
• Dapson:
  • een sulfon (geen sulfonamide) dat een N4-arylamine bevat
  • tot 20% van de personen met een sulfonamide-allergie vertoont een kruisreactie
  • vermijd gebruik na ernstige reacties op sulfonamiden
• BRAF-remmers (dabrafenib, encorafenib, vemurafenib):
  • worden in verband gebracht met SCAR's (SJS/TEN) en mogelijke lymfocytenkruisreactiviteit in vitro
  • met verhoogde klinische voorzichtigheid gebruiken
• Trimethoprim:
  • geen sulfonamide, maar in een combinatieformulering met sulfamethoxazol in co-trimoxazol
  • patiënten met ernstige reacties op co-trimoxazol moeten ook trimethoprim vermijden, tenzij tolerantie is bevestigd

Onderscheid tussen zwavel, sulfieten en sulfaten

• Elementaire zwavel
  • een essentieel fysiologisch element
  • Er bestaat geen echte allergie
• Sulfieten
  • conserveringsmiddelen/antioxidanten die contactdermatitis of onmiddellijke overgevoeligheid veroorzaken
  • geen kruisreactiviteit met sulfonamiden
• Sulfaten
  • zouten van zwavelzuur
  • staan in geen enkel verband met sulfonamiden of sulfieten en zijn niet allergeen

Bron:

1. NHS Specialist Pharmacy Service (september 2026). Het kiezen van geneesmiddelen bij overgevoeligheid voor sulfonamiden.