Birt - Hogg - Dube (BHD)-syndroom

Het syndroom van Birt-Hogg-Dubé (BHD) is een autosomaal dominante aandoening die predisponeert voor fibrofolliculomen, longcysten, spontane pneumothorax en renale neoplasie.

BHD wordt gekenmerkt door kiembaanmutaties in tumorsuppressor FLCN. Inactivatie van het overgebleven FLCN-allel in niercellen leidt tot tumorigenese.

• in 1977 beschreven drie artsen naar wie de ziekte is vernoemd, Arthur Birt, Georgina Hogg en James Dubé, een grote Canadese familie met drie generaties individuen die zich presenteerden met kleine, gladde, vleeskleurige papeltjes in het gezicht en in de nek, fibrofolliculomen genaamd (1)
  
  
• de meest waargenomen klinische manifestatie van het BHD-syndroom is het cutane fibrofolliculoom (2,3,4)
  • de koepelvormige, lichtgele tot witte papels, met een diameter van 2-4 mm, komen meestal voor in het gezicht, inclusief oren en oogleden, nek en bovenlichaam en ontwikkelen zich meestal na de puberteit
  • laesies zijn niet pijnlijk of pruritisch
  • laesies kunnen afzonderlijk voorkomen of samengroeien in een plaque van meer dan 100 laesies
  • fibrofolliculomen ontstaan bij meer dan 80% van de mensen met BHD ouder dan 25 jaar
    
    
• long manifestaties die voorkomen met hoge penetrantie bij het BHD syndroom zijn onder andere meervoudige bilaterale pulmonale cysten gezien op hoge-resolutie thorax computertomografie scans
  • aangedane leden van een BHD-familie hebben een 50-voudig groter risico (gecorrigeerd voor leeftijd) op het ontwikkelen van spontane pneumothorax dan hun niet aangedane broers en zussen
    • aanwezigheid van longcysten is geassocieerd met mogelijke ontwikkeling van pneumothorax
  • ongeveer 30% van de mensen met BHD ontwikkelt een spontane pneumothorax, meestal voor de leeftijd van 40 jaar
    
    
• renale neoplasie
  • getroffen leden van BHD-families hadden een 7-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van renale neoplasie in vergelijking met hun niet getroffen broers en zussen
    • BHD-patiënten ontwikkelen bilaterale multifocale niertumoren met een breed spectrum aan histologieën

Referentie:

• Birt AR, Hogg GR, Dubé WJ. Erfelijke multipele fibrofolliculomen met trichodiscoma's en acrochordons. Arch Dermatol. 1977;113:1674-1677
• Schmidt LS, Nickerson ML, Warren MB, et al. Germline BHD-mutatiespectrum en fenotypeanalyse van een groot cohort families met het syndroom van Birt-Hogg-Dubé. Am J Hum Genet. 2005;76:1023-1033
• Leter EM, Koopmans AK, Gille JJ, et al. Birt-Hogg-Dubé syndroom: klinische en genetische studies van 20 families. J Invest Dermatol. 2008;128:45-49
• Kluger N, Giraud S, Coupier I, et al. Birt-Hogg-Dubé syndroom: klinische en genetische studies van 10 Franse families. Br J Dermatol. 2010;162:527-537.