doxycycline en het risico op een miskraam

• In een grootschalig retrospectief cohortonderzoek met een actieve vergelijkingsgroep werd het risico op een miskraam onderzocht na blootstelling aan oraal doxycycline in het eerste trimester bij vrouwen in de leeftijd van 12 tot 55 jaar
• Onderzoeksopzet en populatie: er werden Amerikaanse commerciële (Merative MarketScan, 2005–2021) en publieke (Medicaid, 1999–2019) claimdatabases geanalyseerd voor drie op indicatie afgestemde cohorten:
  • 218.234 zwangerschappen met een luchtweginfectie (RTI) (110.254 in MarketScan en 107.980 in Medicaid), waarbij orale doxycycline werd vergeleken met orale amoxicilline of een macrolide
  • 6.636 zwangerschappen met acne (4.719 in MarketScan en 1.917 in Medicaid), waarbij orale doxycycline werd vergeleken met topisch clindamycine
  • De zwangerschappen werden gematcht op basis van de propensity score en de zwangerschapsduur, en zwangerschapsverlies werd vastgesteld met behulp van gevalideerde algoritmen voor verzekeringsclaims

Belangrijkste bevindingen

• Cohorten met luchtweginfecties (RTI): blootstelling aan orale doxycycline in het eerste trimester ging consistent gepaard met een statistisch significant verhoogd risico op zwangerschapsverlies in vergelijking met actieve vergelijkingsmiddelen:
  • vs. amoxicilline: aangepaste risicoratio (aRR) 1,54 (95%-BI 1,41 tot 1,68) in MarketScan en aRR 1,40 (95%-BI 1,28 tot 1,53) in Medicaid
  • vs. macroliden: aRR 1,39 (95%-BI 1,28 tot 1,51) in MarketScan en aRR 1,36 (95%-BI 1,25 tot 1,48) in Medicaid
• acne-cohorten: bij orale toediening van doxycycline in het eerste trimester vergeleken met topisch clindamycine werd in de commerciële database een statistisch significant verhoogd risico op zwangerschapsverlies waargenomen (MarketScan aRR 1,49, 95% BI 1,26 tot 1,76), terwijl er in het Medicaid-cohort geen statistisch significant verband werd waargenomen (aRR 1,03, 95% BI 0,80 tot 1,33)
• absoluut risicoverschil: in de cohorten die statistisch significante relatieve stijgingen vertoonden, varieerden de absolute risicoverschillen voor zwangerschapsverlies tussen 7 en 11 procentpunten

Beperkingen van het onderzoek en klinische implicaties

• methodologische beperkingen: aangezien het hier gaat om een observationeel onderzoek op basis van verzekeringsclaims, blijven resterende verstorende factoren en verkeerde classificatie van blootstelling of uitkomst mogelijk; bovendien werden aangeboren afwijkingen niet geëvalueerd
• Overwegingen voor de klinische praktijk: hoewel tetracyclines over het algemeen gecontra-indiceerd zijn tijdens de zwangerschap, komt onbedoelde blootstelling in het eerste trimester vaak voor voordat de zwangerschap wordt vastgesteld; clinici moeten de risico’s en voordelen zorgvuldig afwegen en zwangerschapstests of alternatieve middelen (zoals penicillines of macroliden, indien klinisch aangewezen) overwegen bij het voorschrijven van doxycycline aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Referentie:

1. Winterstein AG, Chen HK, Thai T, et al. Doxycycline en het risico op zwangerschapsverlies: een cohortstudie met meerdere databases en meerdere indicaties. Ann Intern Med. 10 november 2026. doi: 10.7326/ANNALS-26-01647.