Olorofim

Olorofim is een in de onderzoeksfase verkerend, baanbrekend orotomide-antischimmelmiddel (1,2)

• dat gericht is op ernstige, invasieve schimmelinfecties die vaak resistent zijn tegen de huidige behandelingen.

Werkingsmechanisme

• remt dihydroorotaatdehydrogenase (DHODH), een sleutelenzym in de pyrimidinesyntheseroute van schimmels
• remt de DNA- en RNA-synthese, wat leidt tot celdood
• verschilt van azolen (ergosterolsynthese) en echinocandines (celwandsynthese), wat betekent er geen kruisresistentie bestaat

Werkingsspectrum

• zeer actief tegen Aspergillus-soorten soorten, inclusief azoolresistente stammen
• vertoont krachtige werking tegen moeilijk te behandelen schimmels zoals Lomentospora prolificans en Scedosporium soorten
• omvat dimorfe schimmels, waaronder Coccidioides immitis
• heeft geen werking tegen gisten, zoals Candida of Cryptococcus soorten
• volledig inactief tegen Mucorales (zoals Rhizopus) en Fusarium soorten

Klinische indicaties en toediening

• bestemd voor patiënten met invasieve aspergillose of zeldzame schimmelinfecties die, vanwege resistentie of intolerantie, beperkte of geen alternatieve behandelingsopties hebben
• samengesteld voor zowel intraveneuze als orale toediening, wat een afbouwende ambulante behandeling vergemakkelijkt
• heeft de ‘Breakthrough Therapy’-status van de FDA gekregen, met positieve resultaten van de fase 3 OASIS-studie die medio 2026 zijn bekendgemaakt

Belangrijke praktijkpunten

• Identificatie van de schimmel is essentieel vóór gebruik, aangezien het middel volledig inactief is tegen veelvoorkomende Candida -infecties
• Controle van de leverfunctietests (LFT’s) is vereist, aangezien er tijdelijke verhogingen kunnen optreden

Opmerkingen:

• uit onderzoek bleek dat olorofim, een baanbrekend antischimmelmiddel, klinisch succes boekte bij patiënten met beperkte of geen therapeutische opties (klinisch succespercentage 75,6% [95%-BI, 59,7% tot 87,6%] op dag 42, 73,2% [57,1% tot 85,8%] op dag 84) (3)

Referenties:

1. Vanbiervliet Y et al. Overzicht van het nieuwe antischimmelmiddel olorofim (F901318). BMC Infect Dis. 7 nov. 2024;24(1):1256. doi: 10.1186/s12879-024-10143-3. Erratum in: BMC Infect Dis. 12 dec. 2024;24(1):1395.
2. Maertens JA et al. Olorofim voor de behandeling van invasieve schimmelziekten bij patiënten met weinig of geen therapeutische opties: een eenarmige, open-label fase 2b-studie. Lancet Infect Dis. november 2025;25(11):1177-1188. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00224-5.
3. Fariba M. Donovan, Royce H. Johnson, Thomas F. Patterson, et al. Olorofim bij de behandeling van patiënten met slecht onder controle gehouden gedissemineerde coccidioidomycose: een eenarmige, open-label, fase 2b, multicentrische studie. Ann Intern Med. [Epub 21 juli 2026].