Samenvatting hepatitis B-serologie

Fasen van hepatitis B-infectie - gerelateerd aan HbeAg- en HBV-DNA-niveaus

• immuuntolerantiefase
  • de immuuntolerantiefase wordt gezien bij HBeAg-positieve ziekte en wordt gekenmerkt door hoge niveaus van HBV-replicatie met normale ALT-waarden en beperkte levernecro-inflammatie
  • omdat de immuunrespons op het virus minimaal is, is het ongebruikelijk dat spontaan HBeAg-verlies optreedt
  • deze fase komt vaak voor bij kinderen
    
    
• immuunklaringsfase
  • gevolgd door een immuun-heldermakende of immuun-reactieve fase waarin het immuunsysteem het virus herkent en begint op te ruimen.
    • ALT-waarden zijn meestal verhoogd of fluctueren en er is een hoger risico op leverfibrose
    • is meestal de beginfase bij mensen die als volwassene met HBV geïnfecteerd zijn.
      • duurt weken tot jaren en eindigt met HBeAg-seroconversie
        
        
• immuuncontrolefase
  • met het verlies van HBeAg kan de persoon een immuuncontrolefase ingaan met zeer lage of ondetecteerbare HBV-DNA-waarden, normale ALT en minimale fibroseprogressie
  • anti-HBe positief
    
    
• immuunontsnappingsfase
  • bij sommige mensen kunnen de HBV DNA-waarden echter stijgen ondanks HBeAg-negativiteit. Dit wordt veroorzaakt door virionen die door genetische mutaties geen HBeAg tot expressie brengen.
    • Deze immuun-escape fase kan leiden tot actieve necro-inflammatie en progressie van fibrose.
    • anti-HBe positief

Afbeelding in modaal venster openen

Opmerkingen:

• HBeAg seroconversie
  • HBeAg-seroconversie treedt op wanneer mensen die geïnfecteerd zijn met de HBeAg-positieve vorm van het virus antistoffen ontwikkelen tegen het 'e'-antigeen.
    • De ziektetoestand met seroconversie wordt de 'inactieve HBV-dragertoestand' genoemd wanneer HBeAg is opgeruimdanti-HBe aanwezig is en HBV-DNA ondetecteerbaar of minder dan 2000 IE/ml is. Zodra seroconversie heeft plaatsgevonden, blijven de meeste mensen in de inactieve HBV-dragerschapstoestand (de immuuncontrolefase)
      • Maartoenemend HBV-DNA en terugkerende hepatitis na seroconversie wijzen op de opkomst van de HBeAg-negatieve virusstam. (de immuunontsnappingsfase). mensen kunnen ondanks HBeAg-negativiteit een stijgend HBV-DNA hebben. Dit wordt veroorzaakt door virionen die geen HBeAg tot expressie brengen als gevolg van genetische mutaties. Deze immuunontsnappingsfase kan leiden tot actieve necro-inflammatie en progressie van fibrose.
• er is een vorm van het virus ontdekt waarbij geïnfecteerde cellen geen HBeAg uitscheiden (soms de 'precore mutant' stam genoemd).
  • mensen kunnen vanaf het begin geïnfecteerd zijn met de zogenaamde HBeAg-negatieve vorm van het virus, of de virale mutatie kan later in de loop van de infectie optreden bij mensen die aanvankelijk geïnfecteerd waren met de HBeAg-positieve vorm van het virus
  • De prevalentie van HBeAg-negatieve hepatitis varieert geografisch; het komt vaker voor in Azië en het Middellandse Zeegebied dan in Noord-Europa.

Referentie:

1. NICE. Hepatitis B (chronisch): diagnose en behandeling. Klinische richtlijn CG165. Gepubliceerd juni 2013, laatst bijgewerkt: 20 oktober 2017
2. NICE. Adefovir dipivoxil en peginterferon alfa-2a voor de behandeling van chronische hepatitis B. Technology appraisal guidance TA96. Gepubliceerd in februari 2006