Trimethoprim en hyperkaliëmie

• Het is aangetoond dat hyperkaliëmie optreedt bij toediening van zowel hoge als standaarddoses trimethoprim.
  
  
• trimethoprim vermindert de renale kaliumuitscheiding door competitieve remming van epitheliale natriumkanalen in het distale nefron, op dezelfde wijze als het kaliumsparende diureticum amiloride
  
  
• verhoogd risico op hyperkaliëmie bij behandeling met trimethoprim lijkt gerelateerd te zijn aan zowel hogere doseringen als onderliggende nierfunctiestoornis
  • het is waarschijnlijk dat andere verstoringen in de kaliumhomeostase, zoals hyopoaldosteronisme en behandeling met geneesmiddelen die de renale kaliumuitscheiding belemmeren, ook risicofactoren zijn voor hyperkaliëmie bij behandeling met trimethoprim
    
    
• Het voorkomen van deze bijwerking is afhankelijk van het herkennen van patiënten die risico lopen op het ontwikkelen van hyperkaliëmie en van de juiste dosering van trimethoprim voor de heersende glomerulaire filtratiesnelheid van de patiënt.
  
  
• behandeling van hyperkaliëmie vereist vaak staken van het geneesmiddel, volumesuppletie met isotone vloeistoffen en andere therapieën die specifiek zijn voor hyperkaliëmie
  • In omstandigheden waarin voortzetting van de behandeling met trimethoprim noodzakelijk is, is aangetoond dat inductie van een hoge urinestroom met intraveneuze vloeistoffen en een loopdiureticum, evenals alkalinisatie van de urine, het antikaliëringseffect van trimethoprim op distale nefroncellen blokkeert.

Hyperkaliëmie en non-oligurisch nierfalen zijn in verband gebracht met het gebruik van trimethoprim (1,2,3).

Opmerkingen:

• nierfalen is gemeld met trimethoprim in combinatie met sulfamethoxazol (cotrimoxazol)
  • trimethoprim kan ook de serumcreatinineconcentratie reversibel verhogen en de creatinineklaring verminderen zonder de glomerulaire filtratiesnelheid te verlagen, zowel bij mensen met een normale nierfunctie als bij mensen met een nierallografie
  • trimethoprim alleen kan een belangrijke maar reversibele stijging van de serumcreatinineconcentratie veroorzaken bij acute ongecompliceerde cystitis en bij chronisch nierfalen
• in een cohortstudie werd de associatie aangetoond van het voorschrijven van trimethoprim met hyperkaliëmie en AKI (acute nierschade), maar niet met overlijden, bij oudere volwassenen die werden behandeld voor een eenvoudige UTI (3)
  • de auteurs hebben de resultaten in de juiste context geplaatst
    • hoewel de kans op hyperkaliëmie en AKI bij het voorschrijven van trimethoprim respectievelijk 127% en 72% hoger is dan bij het voorschrijven van amoxicilline, is de toename van het absolute risico klein
    • de auteurs stellen dat voor 1.000 UTI episodes behandeld met trimethoprim in plaats van amoxicilline, er één extra geval van hyperkaliëmie en twee van AKI zou zijn
      • de auteurs stellen dat "de relatieve risicotoename vergelijkbaar is voor alle bevolkingsgroepen, maar dat het hogere uitgangsrisico bij degenen die renine-angiotensine blokkers en kaliumsparende diuretica gebruiken zich vertaalt in hogere absolute risico's op acuut nierschade en hyperkaliëmie in deze groepen...", dat wil zeggen dat trimethoprim met bijzondere voorzichtigheid moet worden gebruikt bij patiënten die renine-angiotensine blokkers of kaliumsparende diuretica gebruiken.

Referentie:

• 1) Perazella MA. Trimethoprim-induced hyperkalaemia: clinical data, mechanism, prevention and management. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):227-36.
• 2) Smith GW, Cohen SB.Hyperkaliëmie en niet-oligurisch nierfalen geassocieerd met trimethoprim.BMJ. 1994 Feb 12;308(6926):454.
• 3) Crellin E , Mansfield KE , Leyrat C , et al . Trimethoprimgebruik voor urineweginfectie en risico op ongunstige uitkomsten bij oudere patiënten: cohortstudie. BMJ 2018;360:k341