Aangeboren TORCH-infecties en uitkomsten op het gebied van de neurologische ontwikkeling

Aangeboren TORCH-infecties en uitkomsten op het gebied van neurologische ontwikkeling

Overzicht

• Onderzoeksopzet:
  • landelijk, populatiegebaseerd cohortonderzoek met vergelijkingen tussen broers en zussen in Zweden, betreffende geboorten tussen 1987 en 2021
  • omvatte 3.666.002 personen (975 met geregistreerde aangeboren TORCH-infecties en 3.665.027 niet-blootgestelde controlegroep) die werden gevolgd tot en met 31 december 2023
• Hoofddoelstelling:
  • nagaan of klinisch gediagnosticeerde aangeboren TORCH-infecties (Toxoplasma gondii, rubella, cytomegalovirus [CMV], herpes simplex-virus [HSV], syfilis of andere verticaal overgedragen pathogenen) geassocieerd zijn met neurodevelopmentale en psychiatrische uitkomsten op de lange termijn en met schoolprestaties, onafhankelijk van familiale verstorende factoren

Belangrijkste bevindingen

• Verstandelijke beperking (VB):
  • aangeboren blootstelling aan TORCH-infecties ging sterk gepaard met een verhoogd totaal risico op ID in gecorrigeerde populatiemodellen (HR 7,22; 95% BI 6,14–8,49) en bij vergelijkingen tussen broers en zussen (HR 11,28; 95%-BI 5,97–21,33)
  • het risico nam progressief toe naarmate de ernst van de ID toenam, variërend van milde ID (HR 3,01; 95% BI 2,21–4,11) tot ernstige tot zeer ernstige ID (HR 23,51; 95% BI 18,06–30,60)
• Autismespectrumstoornis:
  • blootgestelde personen hadden een significant verhoogd risico op autisme, zowel in het populatiemodel (HR 3,10; 95%-BI 2,55–3,76) als in het model met op broers en zussen afgestemde groepen (HR 3,19; 95%-BI 1,97–5,15)
  • de risico’s waren aanzienlijk hoger voor autisme in combinatie met een verstandelijke beperking (HR 6,23; 95% BI 4,69–8,28; HR bij broers en zussen 12,29) dan voor autisme zonder ID (HR 1,97; 95% BI 1,51–2,57; HR bij broers en zussen 1,81)
• Andere psychiatrische uitkomsten:
  • de aanvankelijke verbanden op populatieniveau met ADHD (HR 1,28; 95% BI 1,04–1,57) verzwakten volledig en verloren hun statistische significantie in analyses van broers en zussen
  • er werden geen consistente verbanden waargenomen voor obsessief-compulsieve stoornis (OCS)
• Schoolprestaties:
  • blootgestelde adolescenten zonder diagnose van autisme of ID vertoonden op 16-jarige leeftijd significant lagere gestandaardiseerde schoolcijfers (−1,50 punten; 95% BI −2,60 tot −0,40 punten) in vergelijking met niet-blootgestelde controlegroepen

Hoogtepunten per ziekteverwekker

• Cytomegalovirus (CMV):
  • was verantwoordelijk voor ongeveer de helft van alle geregistreerde TORCH-gevallen (49,9%) en was sterk geassocieerd met autisme (HR 4,57; 95% BI 3,63–5,75) en ID in zowel de populatie- als de broer- en zusteranalyses
  • geassocieerd met een daling van 2,76 punten in schoolcijfers in broer-en-zusmodellen
• Rubella:
  • was vrijwel verdwenen in Zweden na nationale vaccinatieprogramma’s
  • personen die in het verleden waren blootgesteld, vertoonden een opvallende daling in schoolprestaties tijdens de tienerjaren (−5,04 punten; 95%-BI −8,08 tot −2,01 punten)

Conclusies voor de klinische praktijk en de volksgezondheid

• Directe teratogene invloed:
  • het aanhouden of versterken van de hazard ratio’s bij vergelijkingen tussen broers en zussen bevestigt dat de waargenomen verbanden met verstandelijke beperkingen en autisme grotendeels worden veroorzaakt door directe pathogenetische mechanismen van foetale infectie, in plaats van door niet-gemeten gedeelde familiale of genetische verstorende factoren
• Bredere subklinische cognitieve stoornissen:
  • lagere schoolprestaties bij personen zonder duidelijke diagnose van een neurologische ontwikkelingsstoornis wijzen erop dat blootstelling aan TORCH-infecties tijdens de zwangerschap bredere, subklinische cognitieve stoornissen kan veroorzaken
• Focus op preventie:
  • dit onderstreept het belang van het voortzetten van wereldwijde vaccinatie-initiatieven voor moeders, het uitbreiden van prenatale screening en het ontwikkelen van routinematige preventieve strategieën (bijv. vaccins tegen CMV)

Referentie

• Sjöqvist H, Dalman C, Mataix-Cols D, et al. Congenitale TORCH-infecties en neurologische ontwikkelingsuitkomsten. JAMA Pediatr. Online gepubliceerd op 21 september 2026. doi:10.1001/jamapediatrics.2026.4229