Alfamannosidose

Alfamannosidose

• is een erfelijke lysosomale opslagstoornis die wordt gekenmerkt door immuundeficiëntie, gezichts- en skeletafwijkingen, slechthorendheid en verstandelijke beperking
• wordt veroorzaakt door lysosomale alfa-mannosidase deficiëntie
• erft autosomaal recessief over en wordt veroorzaakt door mutaties in het MAN2B1-gen op chromosoom 19 (19 p13.2-q12) (1)
• komt voor bij ongeveer 1 op de 500.000 levendgeborenen (1)
• kinderen met alfa-mannosidose worden vaak schijnbaar normaal geboren en hun toestand verslechtert geleidelijk
  • sommige kinderen worden geboren met enkel equinus of ontwikkelen hydrocefalie in het eerste levensjaar
• is een progressieve aandoening met als klinische kenmerken mentale retardatie, gehoorverlies, skeletafwijkingen, betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en immuundefecten
• kan worden ingedeeld in drie groepen (2):
  • Type 1a mild fenotype:
    • klinisch herkend na 10 jaar, zonder skeletafwijkingen en zeer langzame progressie
    • inclusief gehoorverlies, leerstoornissen en overleving tot in de volwassenheid
  • Type 2 is een matige vorm:
    • klinisch herkend vóór de leeftijd van 10 jaar
    • met skeletafwijkingen en langzame progressie, met de ontwikkeling van ataxie op de leeftijd van 20-30 jaar.
    • meest voorkomende type
• Type 3 is een ernstige vorm:
  • onmiddellijk herkend, met skeletafwijkingen en duidelijke progressie, leidend tot een vroege dood door primaire betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of myopathie
• de ernstigste vormen komen voor tijdens de kindertijd (voor 5 jaar) en gaan gepaard met snelle progressie, wat leidt tot vroegtijdige dood (3)
• de diagnose wordt gesteld door het meten van de activiteit van zure alfa-mannosidase in leukocyten of andere cellen in de kern met behulp van kunstmatige colorimetrische of fluorimetrische substraten (2)
• enzymvervangingstherapie is op dit moment de meest effectieve therapie voor lysosomale opslagziekte, waaronder alfa-mannosidose (2)
  • NICE stelt dat:
    • velmanase alfa (een enzymvervangende therapie geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie)
      • wordt aanbevolen als een optie voor de behandeling van de niet-neurologische tekenen en symptomen van milde tot matige alfa-mannosidose.
    • De NICE-commissie merkte op dat "klinisch onderzoek uitwijst dat velmanase alfa kan leiden tot verbeteringen in functies zoals lopen, traplopen en longcapaciteit, en kwaliteit van leven, voor mensen met alfa-mannosidose".
• Andere behandelingen zijn gericht op het beheersen van symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven en omvatten:
  • loophulpmiddelen
  • fysiotherapie
  • infectiebehandeling
  • beademingsondersteuning
  • algemene behandeling van comorbiditeiten
  • ondersteunende maatregelen thuis
  • grote chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld ventriculoperitoneale shunts, decompressie van de halswervelkolom, gewrichtsvervanging)
• een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie van een gematchtone broer of zus of een gematchte navelstrengdonor is voor sommige mensen een optie als dit klinisch geïndiceerd is, maar er zijn aanzienlijke risico's aan verbonden.

Referenties:

1. Malm D, Nilssen O. Alfamannosidose. Orphanet J Rare Dis. 2008 Jul 23;3:21. doi: 10.1186/1750-1172-3-21. PMID: 18651971; PMCID: PMC2515294.
2. Ceccarini MR, Codini M, Conte C, Patria F, Cataldi S, Bertelli M, Albi E, Beccari T. Alpha-Mannosidosis: Therapeutische strategieën. Int J Mol Sci. 2018 May 17;19(5):1500. doi: 10.3390/ijms19051500. PMID: 29772816; PMCID: PMC5983820.
3. NICE (december 2023). Velmanase alfa voor de behandeling van alfa-mannosidose.