Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS)-onderzoek

Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcome Study (CANTOS) studie

Canakinumab richt zich tegen IL-1beta, een zeer specifieke ontstekingsmediator

• er zijn aanzienlijke preklinische gegevens die de betrokkenheid van de IL-1 pathway bij atherogenese ondersteunen
  • atherogenese kan worden beschreven als een ontstekingsproces dat leidt tot vetopstapeling in monocyt-afgeleide macrofagen die schuimcellen worden
    
    
• CANTOS-onderzoekers testten de hypothese dat het remmen van de werking van het cytokine interleukine-1 (IL-1) bèta gunstige effecten zou hebben op een samengesteld eindpunt bij patiënten met een eerder myocardinfarct en een hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) niveau dat een vasculair risico vormde (=2 mg/L) (2)
  • drie verschillende doses van het IL-1-bèta neutraliserende antilichaam canakinumab werden getest tegen placebo gedurende 48 maanden
    • In de studie werden drie doses canakinumab (50 mg, 150 mg en 300 mg, elke 3 maanden subcutaan toegediend) vergeleken met placebo. Het primaire eindpunt was niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of cardiovasculaire dood.
      
      
  • Er werd een dosisafhankelijke verlaging van hsCRP aangetoond zonder significante verandering in lipidenspiegels.
    • Canakinumab verminderde de lipidenniveaus niet ten opzichte van de uitgangswaarde
      
      
    • Er was een dosisgradiëntreductie in het primaire eindpunt van het eerste optreden van niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte of cardiovasculaire sterfte, waarbij de vooraf gespecificeerde, complexe statistische drempelwaarde voor primaire en secundaire eindpunten werd gehaald met de dosis van 150 mg. Er was geen verschil in sterfte door alle oorzaken, maar er was wel een significante toename in infectiegerelateerde sterfgevallen wanneer alle behandelde patiënten werden vergeleken met placebo.
      
      
    • De auteurs van het onderzoek concludeerden: "Ontstekingsremmende therapie gericht op de interleukine-1β aangeboren immuniteitspathway met canakinumab in een dosis van 150 mg elke 3 maanden leidde tot een significant lager aantal terugkerende cardiovasculaire voorvallen dan placebo, onafhankelijk van de verlaging van het lipidenniveau".

Referentie:

• Tabas I, Lichtman AH. Monocyt-macrofagen en T-cellen in atherosclerose. Immuniteit 2017;47:621-34
• Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Ontstekingsremmende therapie met canakinumab voor atherosclerotische ziekte. N Engl J Med 2017;377:1119-31