Carnitine tekort

Carnitine tekort

Dit kan primair of secundair zijn (1):

• primaire carnitinedeficiëntie (OMIM 212140)
  • ook bekend als carnitine-opname-defect, carnitine-transporter-deficiëntie of systemische carnitine-deficiëntie, systemische primaire carnitine-deficiëntie (CDSP) (2)
  • een autosomaal recessieve aandoening van de carnitinecyclus die resulteert in defecte vetzuuroxidatie
  • de incidentie is ongeveer 1:40000 met een geschatte dragerschapsfrequentie van 1% (1)
    • hoewel gemeld is dat deze frequentie hoger is op de Faeröer, een geïsoleerde eilandengroep in de Noord-Atlantische Oceaan
  • de ziekte wordt veroorzaakt door heterogene mutaties van SLC22A5 die codeert voor de carnitinetransporter met hoge affiniteit OCTN2 in het plasmamembraan.
    • OCTN2 komt sterk tot expressie in:
      • myocardium,
      • skeletspieren,
      • niertubuli, fibroblasten,
      • darm en placentaweefsel
    • er zijn meer dan 100 mutaties gemeld in het OCTN2-gen, waarbij de c.136C > T-mutatie (p.P46S) de meest voorkomende mutatie is (2)
    • Na+-gekoppeld actief transport van carnitine via OCTN2 is essentieel voor het behoud van hoge carnitineconcentraties in de cel
    • defecten van het OCNT2-transportereiwit leiden tot
      • verspilling van carnitine in de urine,
      • lage carnitinespiegels in het serum,
      • verminderde intracellulaire ophoping van carnitine
  • als gevolg daarvan leidt een verminderde oxidatie van vetzuren met lange ketens tot
    • gebrekkige energieopwekking en verminderde ketogenese, met name tijdens vasten of stress,
    • accumulatie van langeketenvetzuren in het cytoplasma van aangetaste weefsels.
  • klinische kenmerken
    • kunnen sterk variëren wat betreft leeftijd van ontstaan, orgaanbetrokkenheid en ernst van de symptomen, maar worden meestal gekenmerkt door episodes van hypoketotische hypoglykemie, hepatomegalie, verhoogde transaminases en hyperammonemie bij zuigelingen; skeletspyopathie, verhoogd creatinekinase (CK) en cardiomyopathie bij kinderen; of cardiomyopathie, hartritmestoornissen of vermoeidheid bij volwassenen.
• secundaire carnitine tekorten
  • kan erfelijk of verworven zijn
  • secundaire carnitine-deficiëntie kan worden veroorzaakt door een aantal organische zuurmieën, defecten van vetzuuroxidatie en van de carnitinecyclus
  • primaire carnitine deficiëntie is de enige genetische afwijking waarbij carnitine deficiëntie de oorzaak is in plaats van het gevolg (1)
  • carnitinetekort kan ook ontstaan als gevolg van
    • leverziekte
    • nieraandoeningen (Fanconi syndroom, renale tubulaire acidose),
    • vroeggeboorte,
    • onvoldoende voeding (chronische TPN, malabsorptie, zuigelingenvoeding op basis van soja),
    • geneesmiddelentherapie
      • valproaatzuur
      • pivmecillinam, pivampicilline

Referentie:

• Fu L, Huang M, Chen S. Primaire carnitinedeficiëntie en cardiomyopathie. Korean Circ J. 2013 Dec;43(12):785-92. doi: 10.4070/kcj.2013.43.12.785.
• Magoulas PL, El-Hattab AW. Systemische primaire carnitinedeficiëntie: een overzicht van klinische manifestaties, diagnose en management. Orphanet J Rare Dis. 2012 Sep 18;7:68.