CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD)

CDLK5-deficiëntie (CDD)

• werd in 2004 voor het eerst geïdentificeerd als oorzaak van ziekte bij de mens (1)
  
• is een complexe klinische aandoening die het gevolg is van niet-functioneel of afwezig CDKL5-eiwit, een serine-threoninekinase dat centraal staat bij neurale maturatie en synaptogenese (2)
  
• CDD werd aanvankelijk beschouwd als een variant van het Rett-syndroom, maar wordt nu erkend als een onafhankelijke aandoening en geclassificeerd als een ontwikkelingsepileptische encefalopathie.
  
• is een X-gebonden aandoening en heeft een viermaal hogere prevalentie bij vrouwen, wat erop wijst dat kiembaanmutaties bij mannen tijdens de foetale periode niet verenigbaar zijn met het leven (2)
  
• is een uiterst zeldzame aandoening met een geschatte incidentie van 2-36 per 100 000 levendgeborenen (1)
  
• wordt gekenmerkt door aanvallen op jonge leeftijd (meestal binnen de eerste 2 levensmaanden) die meestal refractair zijn voor polyfarmacie
  
• de ontwikkeling is ernstig verstoord bij patiënten met CDD, waarbij slechts een kwart van de meisjes en een kleiner deel van de jongens zelfstandig kan lopen; er is echter klinische variabiliteit, die waarschijnlijk genetisch bepaald is (1)
  
• gastro-intestinale, slaap- en musculoskeletale problemen komen vaak voor bij CDD, net als bij andere epileptische ontwikkelingsencefalopathieën, maar de prevalentie van cerebrale visuele beperkingen lijkt hoger bij CDD (1)

Referentie:

1. Leonard H et al. CDKL5 deficiëntie stoornis: klinische kenmerken, diagnose en management. Lancet Neurol. 2022 Jun;21(6):563-576.
2. Dell'Isola B et al. CDKL5-deficiëntie-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornissen: een multicenter cohortstudie in Italië. J Neurol. 2024 Aug;271(8):5368-5377.