Erfelijke pancreatitis

Erfelijke pancreatitis syndromen hebben meestal een autosomaal dominante overerving.

Kinderen presenteren zich met terugkerende episodes van buikpijn veroorzaakt door acute pancreatitis.

De pancreatitis wordt chronisch.

Na verloop van tijd maken steatorroe en pancreasverkalking de diagnose eenvoudig.

Het genetische defect werd geïdentificeerd als een gain of function mutatie in het kationisch trypsinogeen (PRSS1) gen dat codeert voor het belangrijkste spijsverteringsenzym van de alvleesklier, trypsine.

Chronische pancreatitis wordt ook geassocieerd met genmutaties met functieverlies (1)

• voorbeelden zijn serine protease inhibitor Kazal-type 1 (SPINK1) en chymotrypsine C (CTRC) genen die coderen voor twee verschillende eiwitten die beide trypsine activiteit remmen.
  • Het fysiologische belang van CFTR is dat het nodig is voor de uitscheiding van ionen en water door de duodenum om de spijsverteringsenzymen die door de acinare cellen worden uitgescheiden naar de twaalfvingerige darm te transporteren.
• zowel gain of function als loss of function mutaties leiden tot verhoogde activering van trypsine - dit benadrukt het belang van trypsine in de pathogenese van pancreatitis (1)
• bij mutaties in PRSS1, SPINK1 en CTRC zijn verteringsenzymen in de acinare cel van de exocriene pancreas betrokken
• mutaties in PRSS1, SPINK1 en cystische fibrose transmembraangeleiding regulator (CFTR) genen worden ook in verband gebracht met een snellere progressie van acute pancreatitis naar chronische pancreatitis (2)
• patiënten met erfelijke pancreatitis hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus, exocriene pancreasinsufficiëntie en pancreasadenocarcinoom (2)

Referentie:

• Hines O J, Pandol S J. Management van chronische pancreatitis BMJ 2024; 384 :e070920 doi:10.1136/bmj-2023-070920
• Panchoo AV, VanNess GH, Rivera-Rivera E, Laborda TJ. Erfelijke pancreatitis: Een bijgewerkt overzicht in de kindergeneeskunde. World J Clin Pediatr. 2022 Jan 9;11(1):27-37.