Memantine bij autismespectrumstoornis

Autisme spectrum stoornis (ASS) (autisme)

• is een aandoening die in de kindertijd begint
• tot de belangrijkste symptomen behoren aanhoudende problemen met sociale communicatie (bijv. problemen met heen-en-weergesprekken, communicatie zonder woorden en met het ontwikkelen en onderhouden van relaties) en repetitieve en beperkte interesses en gedragingen (bijv. repetitieve maniertjes, beperkte interesses en gedragingen, weerstand tegen verandering en sensorische gevoeligheden)
• ongeveer 1% tot 2% van de kinderen heeft autisme (1)
• de pregenuale anterieure cingulate cortex (pgACC) is een hersengebied dat rijk is aan glutamaat neurotransmissie en dat sociale verwerking, emotioneel bewustzijn, mentaliseren en zelfreflectie functies ondersteunt die verstoord zijn bij mensen met ASS (2)
• autistische mensen hebben vaak andere aandoeningen zoals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), angst, taalproblemen (bv. problemen met het begrijpen en gebruiken van grammatica) en een verstandelijke beperking (1)

Memantine

• is een farmacologisch middel dat werkt als een niet-competitieve antagonist van glutamaterge N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-type receptoren.
• werkt door het remmen van pathologische overactivatie en daaropvolgende neuro-excitatie en celdood van NMDA-receptorcellen door glutamaat (een aminozuur dat normaal in de hersenen voorkomt)
• er zijn aanwijzingen dat autistische mensen pathologisch verhoogde activiteitsniveaus van glutamaat en NMDA-receptoren hebben, vandaar het doel om dit biochemische effect te moduleren om mogelijk de kernsymptomen van autisme te verminderen (1)

Een systematische review concludeerde dat het onduidelijk was of memantine een effectieve behandeling is voor autistische kinderen (1).

Een recentere studie onderzocht of memantine het sociaal functioneren verbeterde bij jongeren met autismespectrumstoornis (ASS) zonder verstandelijke beperking (2):

• in deze gerandomiseerde klinische studie waaraan 42 jongeren met ASS deelnamen, werd memantine goed verdragen en verbeterde het significant het sociaal functioneren
• als een verkennend resultaat werden glutamaatniveaus in de pgACC-regio van de hersenen beoordeeld door 1H-MRS beeldvorming voorafgaand aan de start van de behandeling bij deelnemers met ASS en tweemaal met tussenpozen van 12 weken bij gezonde controle deelnemers
• concludeerden de auteurs van het onderzoek:
  • memantine werd goed verdragen en verbeterde significant de sociale beperkingen bij jongeren met ASS
  • verhoogde pgACC-glutamaatspiegels werden geassocieerd met een gunstige respons op de behandeling, wat hun potentieel als biomarker voor het beoordelen van de werkzaamheid van memantine bij personen met ASS ondersteunt.

Referenties:

1. Brignell A, Marraffa C, Williams K, May T. Memantine voor autismespectrumstoornis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013845.
2. Joshi G, Gönenc A, DiSalvo M, et al. Memantine to Treat Social Impairment in Youths With Autism Spectrum Disorder: Een gerandomiseerde klinische studie. JAMA Netw Open. 2025;8(10):e2534927.