TANGO2

TANGO2 (transport en Golgi organisatie 2 homoloog)

• werd voor het eerst geïdentificeerd in 2016 en codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de herverdeling van de Golgi-membranen naar het endoplasmatisch reticulum (ER) (1,2).
• TANGO2 zelf is een eiwitcoderend gen op chromosoom 22 (22q11.21).
  • de functie van het TANGO2 gen is nog steeds niet duidelijk (2)
    • gegevens suggereren meerdere potentiële functies van het TANGO2-eiwit, waaronder een rol in de fusie van het Golgi-apparaat met het endoplasmatisch reticulum en de mitochondriale structuur en functie
      
      
• EEN TEKORT AAN TANGO2 deficiëntie wordt verondersteld disfunctie in de lipide biosynthese te veroorzaken die wordt verergerd onder omstandigheden die het lichaam onder stress zetten.
  
  
• is een zeldzame, genetische, metabolische aandoening die wordt gekenmerkt door (2):
  • ontwikkelingsachterstand
  • loopcoördinatie
  • hypothyreoïdie
  • terugkerende crises met geassocieerde metabole afwijkingen, myositis, rhabdomyolyse en ernstige harttachyaritmieën.

De presentatie is vaak een metabole crisis die wordt uitgelokt door een infectie of een andere katabole toestand (1,2):

• patiënten met TANGO2 deficiëntie hebben over het algemeen een voorgeschiedenis of huidige symptomen van psychomotorische stoornissen gekenmerkt door ambulante disfunctie en hypotonie en tekenen van neurologische achteruitgang
• kenmerken van metabole crises kunnen bestaan uit bevindingen van rhabdomyolyse, toevallen, ECG-afwijkingen waaronder verlengde QT-intervallen en/of type I Brugada-patroon, en ernstige ritmestoornissen waaronder mogelijk levensbedreigende recalcitrante ventriculaire tachycardie
• de diagnose TANGO2-deficiëntie moet worden overwogen bij patiënten in een acute metabole crisis met levensbedreigende recalcitrante ventriculaire ritmestoornissen (2)
• uit onderzoek blijkt (3):
  • ontwikkeling van hypothyreoïdie bij 48% op de leeftijd van 4 jaar
  • epilepsie komt voor bij 42% van de mensen en is vaak resistent tegen geneesmiddelen
  • constipatie komt voor bij 54%
  • spraakvertraging/dysartrie 97%
  • ontwikkelingsachterstand bij de meerderheid van de getroffen personen 94%
  • TANGO2 aanvallen komen voor bij 94% - over het algemeen bestaande uit ataxie/ achteroverleunen van het hoofd/ kwijlen/ strabisme

Behandeling:

• er is momenteel geen behandeling
• urgente betrokkenheid van metabolisch team vereist ter ondersteuning
• Uit onderzoek is gebleken dat B-vitamines enorme voordelen bieden. B-vitamines zouden bescherming bieden tegen overmatige crisis en de toegang tot energie verbeteren door hun rol in de aanmaak van co-enzym A.

Referentie:

1. Dines J et al. TANGO2: uitbreiding van het klinische fenotype en het spectrum van pathogene varianten. Genet Med. 2019 Mar;21(3):601-607.
2. Walters B, McConkey N, Imundo JR. TANGO2: Een zeldzame maar belangrijke mutatie. J Innov Card Rhythm Manag. 2024 May 15;15(5):5871-5875.
3. Miyake CY et al. Natuurlijke geschiedenis van TANGO2-deficiëntiestoornis: Basislijnbeoordeling van 73 patiënten. Genetica in de geneeskunde (2023) 25, 100352