CHARISMA

• Het CHARISMA-onderzoek (Clopidogrel for High Athero-thrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance) toonde aan dat, in een brede populatie van patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen, clopidogrel plus aspirine niet effectiever was dan aspirine alleen in het voorkomen van ernstige CV-gebeurtenissen.
  • een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek onder 15.603 patiënten (mediane leeftijd 64 jaar, 30% vrouwen) met ofwel klinisch duidelijke (78%), ofwel meerdere risicofactoren voor CV-aandoeningen. De patiënten kregen een lage dosis aspirine (75 tot 162 mg per dag) of een lage dosis aspirine plus clopidogrel (75 mg per dag) en werden gedurende gemiddeld 28 maanden gevolgd.
  • het gebruik van clopidogrel werd geassocieerd met een verhoogd risico op matige bloedingen
    • geen significant verschil in ernstige bloedingen tussen de groepen (1,7% clopidogrel plus aspirine vs. 1,3% aspirine, P=0,09), het risico op matige bloedingen was significant hoger in de clopidogrel plus aspirinegroep (2,1% vs. 1,3%, P<0,001, number needed to harm [NNH] 125)
  • het percentage patiënten met een primaire uitkomstgebeurtenis (myocardinfarct [MI], beroerte of dood door CV-oorzaken) was vergelijkbaar in beide groepen (clopidogrel plus aspirine 6,8% versus aspirine 7,3%, P=0,22)
    • clopidogrel werd in verband gebracht met een kleine reductie in primaire uitkomsten bij patiënten met bestaande CV-ziekte (6,9% vs. 7,9%, P=0,046, number needed to treat 100). Bij asymptomatische patiënten verhoogde het echter het risico op overlijden door CV-oorzaken (3,9% vs. 2,2%, P=0,01, NNH 59) en door welke oorzaak dan ook (5,4% vs. 3,8%, P=0,04, NNH 63).
    • er is gesteld dat deze subgroepanalyses alleen moeten worden gezien als basis voor toekomstig onderzoek en niet als reden om de praktijk te veranderen
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden (1) "...er was een suggestie van voordeel met clopidogrelbehandeling bij patiënten met symptomatische atherotrombose en een suggestie van schade bij patiënten met meerdere risicofactoren. Over het geheel genomen was clopidogrel plus aspirine niet significant effectiever dan aspirine alleen in het verminderen van het aantal myocardinfarcten, beroertes of sterfgevallen door cardiovasculaire oorzaken..."
  • een MeReC Extra review stelt dat "...Clopidogrel plus aspirine heeft aangetoond nuttig te zijn bij de acute behandeling van patiënten na een MI. Het CHARISMA-onderzoek ondersteunt echter niet het algemene gebruik van clopidogrel plus aspirine voor latere preventie van CV-gebeurtenissen of voor primaire preventie bij patiënten met een hoog risico...".
  • een verdere analyse van de CHARISMA-gegevens onthulde (4):
    • De bevindingen ondersteunen niet het gebruik van dubbele antiplatelettherapie met clopidogrel en aspirine in een primaire preventiepopulatie. In deze subgroepanalyse kwam CV-dood vaker voor dan verwacht.
      • De oorzaak van deze ogenschijnlijke schade is niet opgehelderd, kan een speling van het toeval zijn, maar vereist verdere prospectieve evaluatie.

Referentie:

• (1) Bhatt DL, Fox KAA, Hacke W, et al. Clopidogrel en aspirine versus aspirine alleen voor de preventie van atherotrombotische voorvallen. New Engl J Med 2006;354:1706?17
• (2) Pfeffer MA, Jarcho JA. Het charisma van subgroepen en de subgroepen van CHARISMA. Editorial. New Engl J Med 2006;354:1744?6
• (3) MeReC Extra (mei 2006);22.
• (4) Wang TH et al. An analysis of mortality rates with dual-antiplatelet therapy in the primary prevention population of the CHARISMA trial.Eur Heart J. 2007 Sep;28(18):2200-7.