Dupilumab voor de onderhoudsbehandeling van onbeheersbare chronische obstructieve longziekte (COPD) met verhoogde eosinofielwaarden in het bloed

Dupilumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat zich specifiek richt op de type 2-ontstekingsroute door de alfa-subeenheid van de interleukine-4 (IL-4)-receptor te blokkeren, waardoor het signaalnetwerk wordt geremd dat zowel door IL-4 als door interleukine-13 (IL-13), die belangrijke aanjagers zijn van type 2-ontsteking (1):

• door deze pro-inflammatoire cascade te onderbreken, kan dupilumab mogelijk meerdere stroomafwaartse effecten van IL-4 en IL-13 voorkomen, waaronder de aanvoer van eosinofielen, overmatige slijmafscheiding en hermodellering van de luchtwegen, die bijdragen aan de pathofysiologie van eosinofiele chronische obstructieve longziekte (COPD)
• uit onderzoek is gebleken dat dupilumab, wanneer het wordt toegevoegd aan de standaard drievoudige inhalatietherapie bij patiënten met COPD en aanwijzingen voor type 2-ontsteking, het jaarlijkse aantal matige tot ernstige exacerbaties aanzienlijk verminderde en leidde tot klinisch significante verbeteringen in de longfunctie en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

Pathofysiologie van eosinofiele COPD (1):

• Hoewel deze aandoening traditioneel werd beschouwd als een door neutrofielen gedomineerde ontstekingsziekte die wordt veroorzaakt door blootstelling aan schadelijke deeltjes zoals sigarettenrook, is ons inzicht geëvolueerd en erkennen we nu verschillende ontstekingsendotypes
• bij een relevante subgroep van COPD-patiënten wijst onderzoek op de cruciale rol van type 2-ontsteking, gekenmerkt door de aanwezigheid van eosinofielen in combinatie met hoge concentraties van type 2-cytokines zoals interleukine-4 (IL-4), interleukine-5 (IL-5) en interleukine-13 (IL-13)
• dit eosinofiele fenotype, dat naar schatting bij ongeveer 20–40% van de COPD-populatie voorkomt, houdt verband met een hogere frequentie van exacerbaties en een snellere ziekteprogressie

NICE stelt (2):

Dupilumab kan worden gebruikt als aanvullende onderhoudsbehandeling voor onbeheerste chronische obstructieve longziekte (COPD)* met verhoogde eosinofielenconcentraties** in het bloed bij volwassenen, indien:

• zij een
  • een drievoudige therapie, bestaande uit een inhalatiecorticosteroïde, een langwerkende bèta-2-agonist (LABA) en een langwerkende muscarinereceptorantagonist (LAMA), of
  • een dubbele therapie, bestaande uit een LABA en een LAMA, indien inhalatiecorticosteroïden niet geschikt zijn, en
• het bedrijf dupilumab verstrekt volgens de commerciële overeenkomst

*Ongecontroleerde COPD wordt gedefinieerd als 1 of meer ernstige exacerbaties of 2 of meer matige exacerbaties in de afgelopen 12 maanden

**Een verhoogd aantal eosinofielen in het bloed wordt gedefinieerd als een eosinofielenaantal van 0,3 × 10⁹ cellen per liter of meer (300 cellen per microliter of meer)

Beoordeling van de respons op dupilumab na 12 maanden

Stop met dupilumab als, in vergelijking met de 12 maanden vóór de start van de behandeling, het aantal ernstige exacerbaties:

• hoger is, of
• hetzelfde is, en het aantal matige exacerbaties hoger is

De NICE-commissie concludeerde:

“…Uit klinisch onderzoek blijkt dat dupilumab in combinatie met een drievoudige therapie, of een tweevoudige therapie indien een inhalatiecorticosteroïde niet geschikt is, het aantal exacerbaties vermindert en de longfunctie en kwaliteit van leven verbetert in vergelijking met alleen een tweevoudige of drievoudige therapie bij onbeheerste COPD…”

Referentie:

1. Lupia C et al. Kortetermijneffecten van dupilumab bij eosinofiele COPD. J Clin Med. 18 januari 2026;15(2):775.
2. NICE (maart 2026). Dupilumab voor onderhoudsbehandeling van onbeheerste chronische obstructieve longziekte met verhoogde eosinofielenconcentratie in het bloed