Dupilumab voor onderhoudsbehandeling van ongecontroleerde chronische obstructieve longziekte (COPD) met verhoogde eosinofielen in het bloed

Dupilumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat specifiek gericht is tegen de type 2 ontstekingsroute door de alfa-subeenheid van de nterleukine-4 (IL-4)-receptor te blokkeren, waardoor het signaalnetwerk dat geactiveerd wordt door zowel IL-4 als interleukine-13 (IL-13), belangrijke aanjagers van type 2 ontstekingen, wordt geremd (1):

• door deze pro-inflammatoire cascade te onderbreken, kan dupilumab mogelijk meerdere downstream-effecten van IL-4 en IL-13 voorkomen, waaronder rekrutering van eosinofielen, hypersecretie van slijm en remodellering van de luchtwegen, die bijdragen aan de pathofysiologie van eosinofiele chronische obstructieve longziekte (COPD).
• aangetoond is dat dupilumab, indien toegevoegd aan de standaard drievoudige inhalatietherapie bij patiënten met COPD en aanwijzingen voor type 2 ontsteking, het jaarlijkse aantal matige tot ernstige exacerbaties aanzienlijk vermindert en leidt tot klinisch significante verbeteringen in longfunctie en gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit

Pathofysiologie van eosinofiele COPD (1):

• Hoewel traditioneel gezien als een door neutrofielen gedomineerde ontstekingsziekte, gedreven door blootstelling aan schadelijke deeltjes zoals sigarettenrook, is ons begrip geëvolueerd om verschillende ontstekingseindotypes te herkennen
• in een relevante subset van COPD-patiënten wijst bewijs op de cruciale rol van type 2-ontsteking, gekenmerkt door de aanwezigheid van eosinofielen in combinatie met hoge niveaus van type 2-cytokinen zoals interleukine-4 (IL-4), interleukine-5 (IL-5) en interleukine-13 (IL-13)
• Dit eosinofiele fenotype, dat naar schatting aanwezig is bij ongeveer 20-40% van de COPD-populatie, is gekoppeld aan een hogere frequentie van exacerbaties en een snellere ziekteprogressie.

NICE-verklaring (2):

Dupilumab kan worden gebruikt als een add-on onderhoudsbehandeling voor ongecontroleerde chronisch obstructieve longziekte (COPD)* met verhoogde bloed eosinofielen** bij volwassenen als:

• zij:
  • drievoudige therapie met een inhalatiecorticosteroïd, een langwerkende bèta2-agonist (LABA) en een langwerkende muscarine-antagonist (LAMA), of
  • dubbele therapie met een LABA en een LAMA als inhalatiecorticosteroïden niet geschikt zijn, en
• het bedrijf dupilumab levert volgens de commerciële regeling

*Ongecontroleerde COPD wordt gedefinieerd als 1 of meer ernstige exacerbaties of 2 of meer matige exacerbaties in de voorafgaande 12 maanden.

**Verhoogde eosinofielen in het bloed is gedefinieerd als een eosinofielentelling in het bloed van 0,3 x 10^9 cellen per liter of meer (300 cellen per microliter of meer).

Beoordeling van respons op dupilumab na 12 maanden

Stop met dupilumab als, in vergelijking met de 12 maanden voor aanvang, het aantal ernstige exacerbaties

• hoger is, of
• gelijk is, en het aantal matige exacerbaties hoger is

De NICE-commissie concludeerde:

"...Uit klinisch onderzoek blijkt dat dupilumab plus drievoudige therapie, of dubbele therapie als een inhalatiecorticosteroïde niet geschikt is, het aantal exacerbaties vermindert en de longfunctie en kwaliteit van leven verbetert in vergelijking met dubbele of drievoudige therapie alleen voor ongecontroleerde COPD..."

Referentie:

1. Lupia C et al. Short-Term Effects of Dupilumab in Eosinophilic COPD. J Clin Med. 2026 Jan 18;15(2):775.
2. NICE (maart 2026). Dupilumab voor onderhoudsbehandeling van ongecontroleerde chronische obstructieve longziekte met verhoogde eosinofielen in het bloed.