Garadacimab voor het voorkomen van terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem

Garadacimab is een eerste in zijn klasse, volledig humaan, krachtig, anti-geactiveerd FXII-monoklonaal antilichaam.

Geactiveerde factor XII (FXIIa) (1,2):

• is de belangrijkste initiator van het kallikreinine-kininesysteem, dat leidt tot de productie van bradykinine, de belangrijkste ontstekingsmediator die verantwoordelijk is voor vasodilatatie en vasculaire permeabiliteit
• C1-remmer (C1INH) reguleert FXIIa bij gezonde mensen
  • C1INH is de belangrijkste regulator van het kallikrein-kininesysteem door remming van FXIIa en plasma kallikrein
• bij HAE (erfelijk angio-oedeem) hebben de meeste patiënten C1INH-deficiëntie (HAE-C1INH-Type1) of disfunctie (HAE-C1INH-Type2), wat leidt tot ongecontroleerde activering van FXII, waardoor de vasculaire permeabiliteit toeneemt, wat resulteert in vochtophoping in de subcutane en submucosale weefsels
  • HEA is een zeldzame genetische ziekte die zich manifesteert als terugkerende, onvoorspelbare en mogelijk levensbedreigende aanvallen van angio-oedeem
  • de daaropvolgende ontregeling van het kallikreinine-kininesysteem resulteert in overproductie van bradykinine, wat uiteindelijk leidt tot HAE-aanvallen
  • HAE wordt gekenmerkt door terugkerende episoden (aanvallen) van ontsierende zwelling, die meestal de huid, het maagdarmkanaal en de bovenste luchtwegen aantasten; aanvallen waarbij de tong en het strottenhoofd betrokken zijn, zijn mogelijk levensbedreigend.

Uit onderzoek blijkt dat Garadacimab een gunstig veiligheidsprofiel heeft dat geschikt is voor langdurig gebruik en duurzame bescherming biedt tegen HAE-aanvallen (2).

NICE suggereert dat (3):

• Garadacimab kan worden gebruikt als optie om terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem te voorkomen bij mensen van 12 jaar en ouder, alleen als:
  • zij 2 of meer aanvallen per maand hebben, en
  • het bedrijf garadacimab levert volgens de commerciële afspraak

De NICE-commissie merkt opL

• "...Gebruikelijke behandeling voor terugkerende aanvallen van erfelijk angio-oedeem bij mensen van 12 jaar en ouder is langdurige preventieve behandeling met berotralstat, C1-esteraseremmers (C1-INH's) of lanadelumab...Uit klinisch onderzoek blijkt dat garadacimab het aantal aanvallen van erfelijk angio-oedeem vermindert en de kans op het uitblijven van aanvallen vergroot vergeleken met placebo. Indirecte vergelijkingen suggereren dat de klinische effectiviteit van garadacimab gelijk of beter is dan berotralstat, C1-INH's of lanadelumab...".

Referentie:

1. Staubach P et al. Timing of Onset of Garadacimab for Preventing Hereditary Angioedema Attacks. Klinische Exp Allergie. 2024 Dec;54(12):1020-1023.
2. Reshef A et al; VANGUARD Study Group. Veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van garadacimab voor het voorkomen van aanvallen van erfelijk angio-oedeem: Fase 3 open-label uitbreidingsonderzoek. Allergy. 2025 Feb;80(2):545-556.
3. NICE (oktober 2025), Garadacimab for preventing recurrent attacks of hereditary angioedema in people 12 years and over.