Gefapixant en hoest

Gefapixant is een P2X3-receptorantagonist die kan worden gebruikt voor de behandeling van refractaire of onverklaarde chronische hoest (1,2,3)

• P2X3-antagonisten
  • deze middelen binden zich aan de P2X3-receptor, een adenosinetrifosfaat-gated ionkanaal op chemisch gevoelige C-vezels in de luchtwegen
  • blokkering van deze receptor voorkomt dat adenosinetrifosfaat het kanaal opent, waardoor de activering van C-vezels wordt verminderd die actiepotentialen naar de hersenstam en de somatosensorische cortex sturen die de hoest regelen
• gefapixant verminderde significant de hoestfrequentie bij patiënten met refractaire chronische hoest of onverklaarde chronische hoest na 12 weken behandeling in vergelijking met placebo (1)
• gefapixant toonde werkzaamheid in fase 3 klinische studies voor refractaire chronische hoest of onverklaarde chronische hoest (2)
  • de meest voorkomende bijwerkingen waren gerelateerd aan smaakstoornissen
• in een dosis-respons meta-analyse die 9 gerandomiseerde klinische onderzoeken en 2980 patiënten omvatte, in vergelijking met placebo, verminderde het gebruik van gefapixant (45 mg oraal tweemaal daags) de hoestfrequentie met 17,6%, verminderde de ernst van de hoest met 6,2 mm op de 100-mm visuele analoge schaal en verbeterde de levenskwaliteit bij hoest met 1 punt op de Leicester Cough Questionnaire (scorebereik 3-21) (3)
  • patiënten behandeld met gefapixant (45 mg oraal tweemaal daags) hadden een toename van 32% in smaakgerelateerde bijwerkingen vergeleken met placebo

Referentie:

1. Smith JA et al; Protocol 012 Onderzoekers. Gefapixant, een P2X3-receptorantagonist, voor de behandeling van refractaire of onverklaarde chronische hoest: een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde, parallelle groep, fase 2b-studie. Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):775-785.
2. McGarvey LP et al; COUGH-1 and COUGH-2 Investigators. Werkzaamheid en veiligheid van gefapixant, een P2X₃ receptorantagonist, in refractaire chronische hoest en onverklaarde chronische hoest (COUGH-1 en COUGH-2): resultaten van twee dubbelblinde, gerandomiseerde, parallelle groep, placebogecontroleerde, fase 3-onderzoeken. Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923.
3. Kum E et al. Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA. 2023 Oct 10;330(14):1359-1369.