PIONEER - HF - sacubitril bij acuut gedecompenseerd hartfalen

Sacubitril-valsartan is een angiotensinereceptor-neprilysineremmer die is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met symptomatisch hartfalen met verminderde ejectiefractie.

• in de PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure)-studie resulteerde het gebruik van sacubitril-valsartan in een lager risico op overlijden door cardiovasculaire oorzaken of ziekenhuisopname voor hartfalen dan het gebruik van enalapril in deze populatie (1)
  
  
• nam patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie deel die in het ziekenhuis waren opgenomen voor acuut decompensief hartfalen op 129 locaties in de Verenigde Staten. Na hemodynamische stabilisatie werden de patiënten willekeurig toegewezen aan sacubitril-valsartan (doeldosis 97 mg sacubitril met 103 mg valsartan tweemaal daags) of enalapril (doeldosis 10 mg tweemaal daags). De primaire werkzaamheidsuitkomst was de tijdgemiddelde proportionele verandering in de N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) concentratie vanaf de uitgangswaarde tot en met week 4 en 8. De belangrijkste veiligheidsuitkomsten waren het aantal verslechteringen van de nierfunctie, hyperkaliëmie, symptomatische hypotensie en angio-oedeem.
  
  
• samengevatte resultaten:
  • van de 881 patiënten die gerandomiseerd werden, kregen 440 sacubitril-valsartan en 441 enalapril.
  • de tijdgemiddelde afname van de NT-proBNP-concentratie was significant groter in de sacubitril-valsartangroep dan in de enalaprilgroep; de verhouding van het geometrisch gemiddelde van de waarden verkregen op week 4 en 8 tot de uitgangswaarde was 0,53 in de sacubitril-valsartangroep.53 in de sacubitril-valsartangroep vergeleken met 0,75 in de enalaprilgroep (procentuele verandering, -46,7% vs. -25,3%; verhouding van verandering met sacubitril-valsartan vs. enalapril, 0,71; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,63 tot 0,81; P<0,001)
  • de grotere verlaging van de NT-proBNP concentratie met sacubitril-valsartan dan met enalapril was al duidelijk vanaf week 1 (ratio van verandering, 0,76; 95% CI, 0,69 tot 0,85)
  • het percentage verslechterde nierfunctie, hyperkaliëmie, symptomatische hypotensie en angio-oedeem verschilde niet significant tussen de twee groepen
    
    
• De auteurs van het onderzoek concludeerden "...Onder patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie die in het ziekenhuis werden opgenomen voor acuut decompensief hartfalen, leidde de start van sacubitril-valsartan therapie tot een grotere verlaging van de NT-proBNP-concentratie dan enalapril therapie. Het percentage verslechterde nierfunctie, hyperkaliëmie, symptomatische hypotensie en angio-oedeem verschilde niet significant tussen de twee groepen...".

Referentie:

• McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF). Eur J Heart Fail 2013;15:1062-1073.
• Velazquez EJ et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure.N Engl J Med. 2018 Nov 11. doi: 10.1056/NEJMoa1812851.