ASTEROID proef

• ASTEROID onderzoek
  • het evalueren van het effect van statinetherapie met zeer hoge intensiteit op de regressie van coronaire atherosclerose
  • Het onderzoek was ontworpen om de omvang van coronair atheroom bij aanvang en na twee jaar behandeling met rosuvastatine 40 mg/dag te evalueren. Uitkomstmaten waren de verandering van basislijn tot het einde van het onderzoek in percentage atheroomvolume (PAV) [primaire uitkomstmaat] en de verandering in totaal atheroomvolume (TAV) in het subsegment van de kransslagader met het grootste plaquevolume op basislijn (het meest zieke segment) [secundaire uitkomstmaat].
  • het onderzoek had een power van 80% om een verwachte verandering van -0,7% in PAV te detecteren en een power van 80% om een verwachte verandering in het genormaliseerde totale atheroomvolume TAV van -3,0 mm^3 te detecteren.
  • resultaten:
    • het gemiddelde lagedichtheid-lipoproteïnecholesterolgehalte (LDL-C) bij de uitgangswaarde van 130,4 mg/dL daalde tot 60,8 mg/dL; gemiddelde daling van 53,2% (P<,001)
    • het gemiddelde HDL-C-gehalte (high-density lipoprotein cholesterol) was bij aanvang 43,1 mg/dL en steeg naar 49,0 mg/dL, een stijging van 14,7% (P<,001)
    • gemiddelde (SD) verandering in PAV voor het hele vat was -0,98% (3,15%), met een mediaan van -0,79% (97,5% CI, -1,21% tot -0,53%) (P<,001 vs uitgangswaarde)
    • gemiddelde (SD) verandering in atheroomvolume in het meest zieke 10 mm subsegment was -6,1 (10,1) mm(3), met een mediaan van -5,6 mm(3) (97,5% CI, -6,8 tot -4,0 mm(3)) (P<,001 vs uitgangswaarde)
    • verandering in totaal atheroomvolume liet een mediaanreductie zien van 6,8%
    • bijwerkingen waren zeldzaam en vergelijkbaar met andere statineonderzoeken.
  • de auteurs van het onderzoek concludeerden dat "...een zeer intensieve statinetinetherapie met rosuvastatine 40 mg/d een gemiddeld LDL-C van 60,8 mg/dL bereikte en het HDL-C met 14,7% verhoogde, resulterend in significante regressie van atherosclerose voor alle 3 vooraf gespecificeerde intravasculaire echografische (IVUS) metingen van ziektelast. Behandeling tot LDL-C-niveaus onder de momenteel geaccepteerde richtlijnen, indien vergezeld van aanzienlijke HDL-C-verhogingen, kan atherosclerose regresseren bij patiënten met coronaire aandoeningen".
  • beperkingen van het onderzoek (2):
    • geen gegevens over mortaliteit of morbiditeit
    • gebrek aan controlegroep
    • onderzoek definieerde patiënten als hoog risico, maar veel patiënten waren dat niet: slechts 13% had diabetes mellitus en het LDL-C-niveau bij aanvang van de studie was slechts licht verhoogd, het HDL-C-niveau was gemiddeld en 17% van de patiënten gebruikte bij aanvang geen aspirine.
    • een vergelijking van hooggedoseerde rosuvastatine met simvastatine zou een informatievere onderzoeksopzet zijn (3)
    • 98% van de geïncludeerde patiënten waren Kaukasisch
  • belangrijke veiligheidsaspecten (2,3,4)
    • de dosis rosuvastatine 40 mg is gecontra-indiceerd bij:
      • Aziaten (3)
      • patiënten met predisponerende risicofactoren voor myopathie of rhabdomyolyse (4)
      • rosuvastatine is niet gelicentieerd voor atherosclerose - elke arts die dit voorschrijft, schrijft 'off-license' voor en moet de volledige verantwoordelijkheid nemen.
    • CSM/MHRA-richtlijnen met betrekking tot het voorschrijven van rosuvastatine (2,5)
      • alle patiënten (ook degenen die overstappen van een andere statine) moeten beginnen met de initiële dosis van 5 mg (of 10 mg) rosuvastatine eenmaal daags en mogen alleen worden getitreerd naar 10 mg als dit nodig wordt geacht na een proefperiode van 4 weken van 5 mg
      • specialistische begeleiding wordt aanbevolen wanneer wordt gestart met 40 mg
    • de dosis van 40 mg mag alleen nodig zijn voor de minderheid van patiënten met ernstige hypercholesterolaemie met een hoog cardiovasculair risico
  • een MeReC review van deze studie (6) concludeerde dat "...de ASTEROID studie geen bewijs levert om een verandering in de praktijk te ondersteunen. Rosuvastatine heeft geen klinische uitkomstgegevens en er gelden beperkingen voor het voorschrijven van hogere doses. Daarom moet het worden gereserveerd voor voorzichtig gebruik in moeilijk te behandelen gevallen. Een statine waarvan is aangetoond dat het sterfte en morbiditeit vermindert (bijv. simvastatine 40 mg) is een meer geschikte eerste keuze...".

Referentie:

1. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. JAMA 2006;295:
2. Keele University Department of Medicines Management (maart 2006). Maakt asteroïde een impact.
3. Blumenthal RS, Kapur NK. Can a Potent Statin Actually Regress Coronary Atherosclerosis? JAMA 2006;295:doi:10.1001/jama.295.13.jed60019.
4. AstraZeneca. Crestor 5mg, 10mg, 20mg en 40mg filmomhulde tabletten. Samenvatting van de productkenmerken 2006
5. CSM/MHRA. Nieuw voorschrijfadvies voor de 40mg dosis van crestor (rosuvastatine). Belangrijke veiligheidsboodschap. 2004.
6. MeReC Extra (mei 2006);22.