Erfelijke transthyretine (hATTR) amyloïdose

Erfelijke transthyretine (hATTR) amyloïdose is een uiterst zeldzame aandoening die wordt veroorzaakt door erfelijke mutaties in het transthyretine (TTR) gen

• de lever produceert abnormaal TTR eiwit, dat zich ophoopt in lichaamsweefsels (amyloïdose)
  • Afzettingen kunnen de structuur verstoren en de functie van aangetaste weefsels beschadigen.

Omdat hATTR amyloïdose weefsels in het hele lichaam kan aantasten, kunnen mensen een reeks symptomen hebben die invloed hebben op 1 of meer systemen.

• kan het autonome zenuwstelsel, de perifere zenuwen, het hart, het maag-darmstelsel, de ogen en het centrale zenuwstelsel omvatten
• de effecten en complicaties van de aandoening kunnen binnen 3 tot 15 jaar na het ontstaan van de symptomen tot de dood leiden
• er zijn naar schatting ongeveer 150 mensen met hATTR amyloïdose in het Verenigd Koninkrijk (1)

Neuropathie bij hATTR amyloïdose kan worden ingedeeld op basis van het loopvermogen (beschreven door Coutinho et al. 1980):

• Stadium 1: mensen hebben geen hulp nodig bij het lopen en hebben meestal milde sensorische en motorische neuropathie in de onderste ledematen.
• Stadium 2: mensen hebben hulp nodig bij het lopen, er is progressie van neuropathie in de onderste ledematen en symptomen ontwikkelen zich in de handen (zwakte en spieratrofie)
• Stadium 3: mensen zijn rolstoelgebonden of bedlegerig en hebben ernstige sensorische en motorische neuropathie van alle ledematen.

Mensen kunnen voornamelijk symptomen van polyneuropathie of cardiomyopathie hebben, maar de meeste patiënten die in de NHS worden gezien, zullen symptomen van beide hebben in de loop van de aandoening.

• in het Verenigd Koninkrijk zijn de meest voorkomende genetische mutaties die in verband worden gebracht met zowel polyneuropathie als cardiale betrokkenheid Val122Ile (39%), Thr60Ala (25%) en Val30Met (17%).
  • Val30Met mutatie is geassocieerd met hogere overlevingskansen
  • Val122Ile wordt voornamelijk geassocieerd met cardiomyopathie

Inotersen is een nieuw, eerste in zijn klasse 2'-O-2-methoxyethyl fosforthioaat antisense oligonucleotide dat de productie van transthyretine (TTR) remt bij volwassenen met erfelijke transthyretine (hATTR) amyloïdose.

• Inotersen heeft een handelsvergunning voor 'de behandeling van stadium 1 of stadium 2 polyneuropathie bij volwassenen met hATTR amyloïdose'.
• NICE heeft, binnen de handelsvergunning, Inotersen aanbevolen als een optie voor de behandeling van stadium 1 en stadium 2 polyneuropathie bij volwassenen met erfelijke transthyretine amyloïdose.

Patisiran is een middel dat de productie van transthyretine (TTR) door de lever (inclusief abnormaal TTR) onderdrukt.

• NICE heeft Patisiran aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van erfelijke transthyretine amyloïdose bij volwassenen met stadium 1 en stadium 2 polyneuropathie (2)

Referentie:

• NICE (mei 2019). Inotersen voor de behandeling van erfelijke transthyretine amyloïdose
• NICE (augustus 2019). Patisiran voor de behandeling van erfelijke transthyretine amyloïdose