Familiaire renale glycosurie (FRG)

Er zijn twee soorten genetische aandoeningen waarbij de Na+/glucose cotransporters (SGLT's) betrokken zijn:

• glucose-galactose malabsorptie (GGM, OMIM 182380) en familiaire renale glycosurie (FRG, OMIM 233100), beide betrokken bij een enkele genmutatie
  
  
  • patiënten met GGM vertonen weinig of geen renale glycosurie, wat in overeenstemming is met de beperkte rol van SGLT1 en een veel grotere rol van SGLT2 in de nier
  • ernstige diarree en uitdroging treden op als gevolg van waterretentie in het darmlumen, veroorzaakt door het osmotische verlies dat gegenereerd wordt door niet-geabsorbeerde glucose, galactose en natrium in de darm
  • mutaties in de coderende sequentie van het SGLT1-gen zijn verantwoordelijk voor deze ziekte, die wordt gekenmerkt door neonatale waterige en zure diarree, die binnen enkele weken fataal wordt tenzij glucose- en galactosebevattende voedingsstoffen uit het dieet worden verwijderd (1)
    
    
• FRG is een zeldzame goedaardige genetische aandoening van de nieren die wordt gekenmerkt door een geïsoleerd defect in de reabsorptie van glucose.
  • FRG-patiënten vertonen verschillende gradaties van polyurie en polydipsie en het urineverlies van glucose treedt zelfs op bij normoglykemie (2)
  • personen zijn homozygoot of samengesteld heterozygoot voor een SGLT2-mutatie
  • er zijn ongeveer 21 verschillende genmutaties beschreven voor SGLT2, die leiden tot aanhoudende renale glycosurie, met een glucose-uitscheiding tot 160 g/dag
    • op het hoogste niveau van uitscheiding is er een volledige afwezigheid van glucose-reabsorptie uit het glomerulaire filtraat
  • in de meeste gevallen is er sprake van een SLC5A2-genmutatie (solute carrier family 5A), die codeert voor het SGLT2-transportereiwit
    • autosomaal dominante en recessieve overervingspatronen zijn gemeld
    • als gevolg van deze mutatie scheiden patiënten met renale glycosurie meer dan 100 g glucose per 24 uur uit in hun urine
  • behalve glycosurie waren er geen andere geassocieerde ziekten
  • de plasmaglucose hoog of laag was, en het bloedvolume in wezen normaal bleef door natriumreabsorptie via andere transporterkanalen
  • de nier- en blaasfunctie waren normaal en deze groep patiënten had geen verhoogde incidentie van diabetes, nieraandoeningen of urineweginfecties in vergelijking met de algemene bevolking

Referentie:

• Turk E, Zabel B, Mundlos S, Dyer J, Wright EM. Glucose/galactose malabsorptie veroorzaakt door een defect in de Na+/glucose cotransporter. Nature 1991; 350: 354-356.
• Santer R, Kinner M, Lassen CL, et al. Moleculaire analyse van het SGLT2-gen bij patiënten met renale glucosurie. J Am Soc Nephrol 2003;14:2873-82
• Elsas LJ, Rosenberg LE. Familial renal glycosuria: a genetic reappraisal of hexose transport by kidney and intestine. J Clin Invest 1969;48: 1845-1854.