Obinutuzumab met mycofenolaatmofetil voor de behandeling van lupusnefritis

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische auto-immuunziekte van onduidelijke etiologie die meerdere vitale organen aantast en gekenmerkt wordt door een relapsing-remitting beloop en gepaard gaat met een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit:

• B-cellen spelen een centrale rol in de pathogenese van SLE.
• CD20, een transmembraan eiwit dat in verschillende ontwikkelingsstadia op grote schaal tot expressie komt op B-cellen, is een belangrijk therapeutisch doelwit voor uitputting van B-cellen.

Obinutuzumab is een glycoengineer, gehumaniseerd type II anti-CD20 IgG1 monoklonaal antilichaam dat is goedgekeurd voor de behandeling van hematologische maligniteiten zoals chronische lymfocytaire leukemie en folliculair lymfoom (1):

• richt zich op een afzonderlijke epitoop op CD20 en induceert een krachtigere directe celdood, antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) en fagocytose, terwijl de internalisatie van CD20 wordt verminderd.
• Een real-world onderzoek van 48 weken toonde aan dat obinutuzumab een gunstige werkzaamheid en veiligheid liet zien bij SLE, inclusief ernstige/refractaire manifestaties.

Een ander onderzoek toonde aan dat, bij volwassenen met actieve lupusnefritis, obinutuzumab plus standaardtherapie doeltreffender was dan standaardtherapie alleen bij het geven van een complete nierrespons (2).

Ongeveer 60% van de mensen met systemische lupus erythematosus ontwikkelt lupusnefritis (3).

NICE stelt (3):

• obinutuzumab plus mycofenolaatmofetil kan, binnen de handelsvergunning, worden gebruikt als optie voor de behandeling van actieve klasse 3 of 4 (met of zonder klasse 5) lupusnefritis bij volwassenen.

De NICE-commissie merkte op dat (3)

• "De gebruikelijke behandeling voor lupusnefritis omvat mycofenolaatmofetil alleen of mycofenolaatmofetil plus belimumab, rituximab of voclosporine (alle gegeven met corticosteroïden)...Uit klinisch onderzoek blijkt dat obinutuzumab plus mycofenolaatmofetil de kans op volledige nierrespons vergroot en de tijd tot nierflare verlengt in vergelijking met mycofenolaatmofetil alleen. Obinutuzumab plus mycofenolaatmofetil is in een klinisch onderzoek niet rechtstreeks vergeleken met belimumab, rituximab of voclosporine. Maar indirecte vergelijkingen suggereren dat het waarschijnlijk net zo goed werkt als deze."

Referenties:

1. Wu C et al. Obinutuzumab in systemische lupus erythematosus: een real-world ervaring. Front Immunol. 2025 Nov 19;16:1702550. doi: 10.3389/fimmu.2025.1702550. Erratum in: Front Immunol. 2025 Dec 16;16:1764419.
2. Furie RA et al; REGENCY Trial Investigators. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483.
3. NICE (februari 2026). Obinutuzumab met mycofenolaatmofetil voor de behandeling van lupusnefritis.