Genetische risicofactoren voor de ziekte van Parkinson

Familiestudies suggereren een 2-voudig relatief risico op de ziekte van Parkinson (PD) in een eerstegraads familielid van een patiënt (1).

Monogene vormen, veroorzaakt door een enkele mutatie in een dominant of recessief overgeërfd gen, zijn bekende, zij het relatief zeldzame vormen van PD.

• Samen zijn ze verantwoordelijk voor ongeveer 30% van de familiaire en 3%-5% van de sporadische gevallen.

Pathologisch wordt PD gekenmerkt door verlies van dopaminerge neuronen in de Substantia nigra pars compacta, afzetting van alfa-synucleïne gevisualiseerd in de vorm van Lewy-lichaampjes en Lewy-neurieten, en neuro-inflammatie aangetoond door de activering van microglia.

• Daarom kan het identificeren van factoren die bijdragen aan de vorming en verspreiding van alfa-synucleïne aggregaten van cruciaal belang zijn voor het algehele begrip van de pathogenese van PD.
  • De genen alfa-synucleïne (SNCA) en LRRK2 bevatten autosomaal dominante mutaties die familiaire PD veroorzaken met klinische kenmerken die lijken op die van sporadische PD.

Referentie:

• Marder K, Tang MX, Mejia H, et al. Risico op de ziekte van Parkinson bij eerstegraads familieleden: Een communautair onderzoek. Neurologie 1996;47(1):155-60.
• Lesage S, Dürr A, Tazir M, Lohmann E, Leutenegger AL, Janin S, Pollak P, Brice A. French Parkinson's Disease Genetics Study Group. LRRK2 G2019S als oorzaak van de ziekte van Parkinson bij Noord-Afrikaanse Arabieren. N Engl J Med. 2006;354:422-423.
• Simón-Sánchez J, Schulte C, Bras JM, Sharma M, Gibbs JR, Berg D, Paisan-Ruiz C, Lichtner P, Scholz SW, Hernandez DG, Krüger R, Federoff M, Klein C, Goate A, Perlmutter J, Bonin M, Nalls MA, Illig T, Gieger C, Houlden H, Steffens M, Okun MS, Racette BA, Cookson MR, Foote KD, Fernandez HH, Traynor BJ, Schreiber S, Arepalli S, Zonozi R, Gwinn K, van der Brug M, Lopez G, Chanock SJ, Schatzkin A, Park Y, Hollenbeck A, Gao J, Huang X, Wood NW, Lorenz D, Deuschl G, Chen H, Riess O, Hardy JA, Singleton AB, Gasser T. Genoomwijde associatiestudie onthult genetisch risico dat ten grondslag ligt aan de ziekte van Parkinson. Nat Genet. 2009;41:1308-1312.