Fosfodiësteraseremmers en dementie

Fosfodiësterase-5 (PDE5) komt op grote schaal voor in vasculaire myocyten, neuronen en gliacellen (1).

PDE5-remmers worden in de klinische praktijk gebruikt als vaatverwijders (1)

• bij dieren verbeteren PDE5-remmers de synaptische functie en het cognitief vermogen
  • De primaire klinische effecten van PDE5-remmers zijn het gevolg van verhoogde concentraties van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP), een secundaire boodschapper die wordt afgebroken door het fosfodiësterase-enzym (PDE) (2)
    • Studies hebben aangetoond dat lage cGMP-spiegels gepaard gaan met verhoogde PDE-spiegels in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer
• er zijn aanwijzingen dat de PDE5-remmer sildenafil bij mensen geassocieerd is met een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer (1)

Een Brits cohortonderzoek onder mannen van 40 jaar of ouder met een nieuwe diagnose van erectiestoornissen (n = 269.725) toonde aan dat het starten met PDE5-remmers gepaard ging met een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer in vergelijking met niet-gebruikers (gecorrigeerde HR 0,82, 95% BI 0,72–0,93) (2):

• een gevoeligheidsanalyse met een vertragingstijd van 1 jaar (waarbij personen met minder dan 1 jaar follow-up na toetreding tot het cohort werden uitgesloten) ondersteunde de primaire bevindingen (HR 0,82, 95%-BI 0,72–0,94), maar de resultaten verschilden bij het meenemen van een wachttijd van 3 jaar (HR 0,93, 95%-BI 0,80–1,08)
  • de auteurs van de studie stellen dat dit de noodzaak onderstreept om de optimale vertragingstijd te onderzoeken, en zij pleiten voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie met zowel mannen als vrouwen, waarin verschillende doseringen van PDE-5-remmers worden onderzocht, om hun bevindingen in een bredere populatie te bevestigen

Referenties:

1. Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5-remmers voor gebruik bij dementie. Alzheimers Dement (N Y). 25 september 2023;9(3):e12412.
2. Adesuyan M et al. Fosfodiësterase type 5-remmers bij mannen met erectiestoornissen en het risico op de ziekte van Alzheimer
   Een cohortstudie. Neurology, 7 februari 2024.