Fosfodiësterase-5 (PDE5) komt op grote schaal tot expressie in vasculaire myocyten, neuronen en glia (1).
Fosfodiësterase-5-remmers (PDE5) worden klinisch gebruikt als vaatverwijders (1)
- bij dieren verbeteren PDE5-remmers de synaptische functie en het cognitieve vermogen
- de primaire klinische effecten van PDE5I zijn het gevolg van een verhoogd cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP), een secundaire boodschapper die wordt afgebroken door het fosfodiësterase-enzym (PDE) (2)
- Studies hebben lage cGMP-niveaus samen met verhoogde PDE-niveaus aangetoond in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer.
- de primaire klinische effecten van PDE5I zijn het gevolg van een verhoogd cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP), een secundaire boodschapper die wordt afgebroken door het fosfodiësterase-enzym (PDE) (2)
- er zijn aanwijzingen dat bij mensen de PDE5-remmer sildenafil in verband wordt gebracht met een verlaagd risico op de ziekte van Alzheimer (1)
Uit een Britse cohortstudie onder mannen van ≥40 jaar met een nieuwe diagnose van erectiestoornissen (n=269.725) bleek dat het gebruik van PDE-5-remmers geassocieerd was met een verlaagd risico op de ziekte van Alzheimer vergeleken met niet-gebruikers (aangepaste HR 0,82, 95% CI 0,72-0,93) (2):
- sensitiviteitsanalyse met een vertragingsperiode van 1 jaar (exclusief degenen met minder dan 1 jaar follow-up na toetreding tot het cohort) ondersteunde de primaire bevindingen (HR 0,82, 95% CI 0,72-0,94), maar de resultaten verschilden bij opname van een vertragingsperiode van 3 jaar (HR 0,93, 95% CI 0,80-1,08).
- De auteurs van het onderzoek stellen dat dit de noodzaak onderstreept om de optimale wachtperiode te onderzoeken en ze roepen op tot een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met zowel mannen als vrouwen, waarbij verschillende doses PDE-5-remmers worden onderzocht, om hun bevindingen in een bredere populatie te bevestigen.
Referentie:
- Hainsworth AH, Arancio O, Elahi FM, Isaacs JD, Cheng F. PDE5 inhibitor drugs for use in dementia. Alzheimers Dement (N Y). 2023 Sep 25;9(3):e12412.
- Adesuyan M et al.Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men with Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease.
Een cohortstudie. Neurologie 7 februari 2024.
Maak een account aan om paginanotities toe te voegen
Voeg informatie toe aan deze pagina die handig is om bij de hand te hebben tijdens een consult, zoals een webadres of telefoonnummer. Deze informatie wordt altijd weergegeven wanneer je deze pagina bezoekt