Foslevodopa/foscarbidopa bij de ziekte van Parkinson

Foslevodopa/foscarbidopa is een formulering van levodopa/carbidopa fosfaat prodrugs (1)

• door prodrugs van levodopa en carbidopa te maken, wordt de oplosbaarheid met een factor >100 verhoogd, waardoor een sterk geconcentreerde foslevodopa/foscarbidopaoplossing ontstaat en het product via een minimaal invasief subcutaan (SC) infuus kan worden toegediend
• na toediening aan het lichaam wordt foslevodopa/foscarbidopa door alkalische fosfatasen snel en bijna volledig gemetaboliseerd tot levodopa/carbidopa
• Continue subcutane infusie (CSCI) van foslevodopa/foscarbidopa alleen kan hoge aanhoudende en steady-state therapeutische plasmaspiegels bereiken.

NICE stelt met betrekking tot oslevodopa-foscarbidopa voor de behandeling van gevorderde Parkinson met motorische symptomen:

• foslevodopa-foscarbidopa wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van gevorderde levodopa-responsieve Parkinson bij volwassenen van wie de symptomen ernstige motorische fluctuaties en hyperkinesie of dyskinesie omvatten, wanneer de beschikbare geneesmiddelen niet goed genoeg werken, alleen als:
  • ze geen apomorfine of diepe hersenstimulatie kunnen krijgen, of deze behandelingen de symptomen niet langer onder controle houden, en
  • het bedrijf foslevodopa-foscarbidopa levert volgens de commerciële regeling
• de NICE-commissie merkte op dat:
  • "Behandeling voor gevorderde levodopa-responsieve Parkinson omvat het toevoegen van apomorfine, diepe hersenstimulatie of levodopa-carbidopa intestinale gel aan de standaardzorg (zoals orale levodopa-carbidopa). Foslevodopa-foscarbidopa wordt toegediend als een continue infusie onder de huid (subcutaan)...
  • Uit een klinische studie blijkt dat foslevodopa-foscarbidopa de motorische symptomen verbetert in vergelijking met de standaardbehandeling. Maar sommige mensen in het onderzoek hadden eerder apomorfine gehad, dus het is onzeker hoe goed foslevodopa-foscarbidopa werkt voor mensen die geen apomorfine kunnen krijgen. Een indirecte vergelijking suggereert dat foslevodopa-foscarbidopa even goed werkt als levodopa-carbidopa darmgel, maar de resultaten zijn onzeker...".

Referenties:

1. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. Foslevodopa/Foscarbidopa Is Well Tolerated and Maintains Stable Levodopa and Carbidopa Exposure Following Subcutaneous Infusion. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.
2. NICE (29 november 2023). Foslevodopa-foscarbidopa voor de behandeling van gevorderde Parkinson met motorische symptomen.