Tavapadon bij de ziekte van Parkinson

Tavapadon is een orale, eenmaal daags toe te dienen, zeer selectieve partiële agonist van de dopamine D1/D5-receptor die wordt geëvalueerd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (1, 2):

• in tegenstelling tot traditionele, niet-ergot-afgeleide dopamine-agonisten (zoals pramipexol en ropinirol), die zich bij voorkeur richten op D2/D3-receptoren, activeert tavapadon selectief D1/D5-receptoren om het directe motorische pad te stimuleren, terwijl motorische schommelingen en door D2-receptoren gemedieerde bijwerkingen tot een minimum worden beperkt (1, 2)
• Fase 3-gegevens uit het TEMPO-onderzoeksprogramma tonen de werkzaamheid aan, zowel als monotherapie bij de vroege fase van de ziekte van Parkinson als als aanvullende therapie bij levodopa bij patiënten met motorische schommelingen (1, 3)

Werkingsmechanisme

• werkt als een partiële agonist op D1- en D5-dopaminereceptoren met een hoge functionele selectiviteit (1)
• gerichte activering van striatale neuronen in de directe route is gericht op het herstellen van de motorische controle en het vermijden van overstimulatie, wat mogelijk een verbeterd therapeutisch venster biedt met minder dyskinesie en slaperigheid (1)

Samenvatting van de fase 3 TEMPO-klinische onderzoeken

TEMPO-1 (monotherapie bij de vroege fase van de ziekte van Parkinson – vaste dosis)

• beoordeelde vaste doses tavapadon (5 mg of 15 mg per dag) versus placebo gedurende 26 weken bij patiënten met de vroege fase van de ziekte van Parkinson (3)
• primair eindpunt bereikt: significante verbetering in de gecombineerde MDS-UPDRS Deel II- (dagelijkse activiteiten) en Deel III-scores (motorisch onderzoek) in week 26 vergeleken met placebo (3)
• zowel de 5 mg- als de 15 mg-groep vertoonden klinisch significante motorische verbeteringen (-11,4 en -12,1 punten ten opzichte van placebo, p < 0,001) (3)

TEMPO-2 (monotherapie bij de vroege fase van de ziekte van Parkinson – flexibele dosering)

• beoordeelde flexibele dosering van tavapadon (5–15 mg per dag) versus placebo gedurende 26 weken bij de vroege fase van de ziekte van Parkinson (2, 3)
• de gecombineerde MDS-UPDRS-scores voor deel II en III verbeterden significant ten opzichte van placebo (-10,3 versus -1,2 punten, p < 0,0001) (2, 3)
• vertoonde een significante verbetering van de MDS-UPDRS-scores voor deel II (dagelijkse activiteiten) op zichzelf (-1,5 versus 0,0, p = 0,0007) (2)

TEMPO-3 (Adjunctieve therapie met levodopa bij motorische schommelingen)

• beoordeelde tavapadon (5–15 mg per dag) als aanvullende therapie bij levodopa gedurende 27 weken bij patiënten die last hadden van motorische ‘off’-periodes (1)
• primaire eindpunt bereikt: statistisch significante toename van de totale dagelijkse „ON“-tijd zonder hinderlijke dyskinesie in vergelijking met placebo (+1,1 uur verbetering ten opzichte van placebo, p < 0,001) (1)
• Dit resulteerde in een overeenkomstige afname van de dagelijkse ‘off’-tijd van ongeveer 1 uur vergeleken met placebo (-0,94 uur, p < 0,001) (1)

TEMPO-4 (open-label verlengingsonderzoek op lange termijn)

• de duurzaamheid en veiligheid werden geëvalueerd tot 85 weken bij cohorten die monotherapie en aanvullende behandeling kregen (1, 2)
• levodopa-besparend effect: van de patiënten die gedurende 85 weken tavapadon als monotherapie kregen, had 94% (257/273) geen start van levodopa nodig (2)
• dosisstabiliteit: bij patiënten die gedurende 85 weken een aanvullende behandeling met tavapadon plus levodopa kregen, hoefde bij 93% (96/103) de basale levodopadosis niet te worden verhoogd (2)

Bijwerkingen en veiligheidsprofiel

• Bijwerkingen bij monotherapie: de meest voorkomende waren misselijkheid (25,4%), hoofdpijn (16,7%), duizeligheid (12,7%), vermoeidheid, braken, een droge mond en angst (3)
• Bijwerkingen bij aanvullende behandeling: de meest voorkomende waren misselijkheid, dyskinesie, duizeligheid, hoofdpijn, hallucinaties en orthostatische hypotensie (1)
• Voorzorgsmaatregelen voor deze klasse: artsen moeten letten op orthostatische hypotensie, het risico op dyskinesie, slaperigheid/plotseling inslapen en stoornissen in de impulsbeheersing (gokken, hyperseksualiteit, dwangmatig kopen) (1, 2)

Referentie:

1. Fernandez HH, Isaacson SH, Hauser RA, et al. Tavapadon als aanvullende behandeling bij de ziekte van Parkinson: de gerandomiseerde klinische studie TEMPO-3. JAMA Neurol. 2026;83(5):442-451. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577
2. AbbVie Inc. De Amerikaanse FDA keurt JUVMO (tavapadon) van AbbVie goed voor de ziekte van Parkinson. Gepubliceerd in september 2026.
3. Pahwa R, Moro E, Espay AJ, et al. Tavapadon in vaste dosering voor de vroege fase van de ziekte van Parkinson: een gerandomiseerde klinische studie. JAMA Neurol. 2026;83(5):452-460