ATTAIN-MAINTAIN-onderzoek – orforglipron voor het behoud van het bereikte gewichtsverlies

Orforglipron is een eenmaal daags toe te dienen, niet-peptide GLP-1-receptoragonist (RA).

De ATTAIN-MAINTAIN-studie had tot doel de werkzaamheid en veiligheid van orforglipron te beoordelen in vergelijking met placebo bij het behoud van het bereikte gewichtsverlies na 72 weken behandeling met tirzepatide (cohort 1) of semaglutide (cohort 2) bij deelnemers met obesitas of een body mass index (BMI) ≥27 kg/m² met aan obesitas gerelateerde complicaties die eerder hadden deelgenomen aan de SURMOUNT-5-studie (1):

• In deze studie werd het behoud van het bereikte lagere lichaamsgewicht onderzocht bij behandeling met orforglipron bij deelnemers die eerder SURMOUNT-5 hadden voltooid en 72 weken lang ofwel tirzepatide (cohort 1) ofwel semaglutide (cohort 2) hadden gekregen
• De studie omvatte een screeningperiode van maximaal 2 weken na voltooiing van SURMOUNT-5, een behandelingsperiode van 52 weken en een veiligheidsfollow-up van 2 weken
• In totaal werden 205 deelnemers in cohort 1 gerandomiseerd naar een behandeling (N = 125 orforglipron 36 mg of de maximaal verdraagbare dosis (MTD), N = 80 placebo). In cohort 2 werden 171 deelnemers gerandomiseerd naar de behandeling (N = 105 orforglipron 36 mg of MTD, N = 66 placebo)
  • Deelnemers uit cohort 1 die een plateau in het lichaamsgewicht bereikten, behielden een modelgebaseerde schatting (MBE) van 74,7% lichaamsgewichtsvermindering met orforglipron, vergeleken met een MBE van 49,2% met placebo, wat resulteerde in een geschat behandelingsverschil van MBE 25,5% (95%-betrouwbaarheidsinterval 14,5 tot 36,5); P < 0,001; schattingsgrootheid voor behandelingsregime) in week 52
  • Deelnemers aan cohort 2 die een plateau in het lichaamsgewicht bereikten, behielden een MBE van 79,3% van de gewichtsvermindering met orforglipron, vergeleken met een MBE van 37,6% met placebo, wat resulteerde in een geschat behandelingsverschil van MBE 41,7% (95%-betrouwbaarheidsinterval 24,4 tot 59,0); P < 0,001; estimand voor het behandelingsregime) in week 52
• de meest voorkomende bijwerkingen waren gastro-intestinale effecten, die meestal mild tot matig van ernst waren

De auteurs van de studie concludeerden:

„Deze gegevens tonen het potentieel van orforglipron aan als een wereldwijd toepasbare optie voor het minimaliseren van gewichtsveranderingen na een injectietherapie.”

Referentie:

1. Aronne LJ et al. Orforglipron voor het behoud van gewichtsverlies: de dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3b ATTAIN-MAINTAIN-studie. Nat Medicine (2026).