Proef ONDERHOUDEN

De SURMOUNT-MAINTAIN studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van het voortzetten van tirzepatide op de maximaal getolereerde dosis (MTD) of het verlagen van de dosis naar 5 mg in vergelijking met het overschakelen op placebo op het behoud van de vermindering van het lichaamsgewicht verkregen met tirzepatide MTD bij volwassenen met obesitas (1):

• fase 3b, placebogecontroleerd, 112 weken durend onderzoek, inclusief een 60 weken durende open-label afslankperiode en een 52 weken durende, dubbelblinde gewichtsbehoudsperiode, werd uitgevoerd op 20 locaties in de VS
• na het voltooien van de initiële gewichtsverliesperiode met eenmaal per week subcutaan tirzepatide op de MTD (10 mg of 15 mg), volwassenen (leeftijd ≥ 18 jaar) met een BMI van 30 kg/m² en hoger of 27 kg/m² en hoger met een of meer gewichtsgerelateerde comorbiditeiten, en een voorgeschiedenis van ten minste één zelfgerapporteerde onsuccesvolle dieetpoging om lichaamsgewicht te verliezen, willekeurig toegewezen in een 3:3:2 ratio om door te gaan met tirzepatide MTD, te verlagen naar tirzepatide 5 mg, of over te schakelen op placebo gedurende 52 weken.
• vanaf week 84 (24 weken na willekeurige toewijzing) konden deelnemers reddingstirzepatide krijgen als hun gewichtstoename meer dan 50% bedroeg
• het primaire eindpunt was de procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 112

Studieresultaten:

• van 20 september 2023 tot 20 januari 2026 werden 441 patiënten ingeschreven in en namen ten minste één dosis van de studiebehandeling tijdens de gewichtsverliesperiode, waarbij 378 deelnemers willekeurig werden toegewezen in week 60 (140 aan tirzepatide MTD; 144 aan dosisverlaging tot 5 mg tirzepatide; en 94 aan placebo).
  • bij aanvang hadden de deelnemers een gemiddeld lichaamsgewicht van 113-8 kg (SD 27-0), een BMI van 40-1 kg/m² (SD 8-1), en HbA_1c 5-64% (SD 0-4; 38-2 mmol/mol [SD 4-0]).
  • 372 ontvingen ten minste één dosis studiegeneesmiddel tijdens de gewichtsbehoudsperiode (139 voor tirzepatide MTD; 142 voor 5 mg tirzepatide; en 91 voor placebo)
  • 345 (91%) van 378 deelnemers voltooiden het onderzoek
  • de meerderheid van de deelnemers was blank (67%); 288 (65%) deelnemers waren vrouw en 153 (35%) waren man; en de gemiddelde leeftijd was 46-6 jaar (SD 13-0)
  • de modelgebaseerde schatting van de procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 112 was
    • -21-9% (95% CI -23-5 tot -20-3) met MTD (geschat behandelingsverschil [ETD] -12-0% [95% CI -13s-8 tot -10-1]),
    • -16-6% (95% CI -18-0 tot -15-1) met 5 mg tirzepatide (ETD -6-6 [95% CI -8-3 tot -5-0]),
    • -9-9% (95% CI -11-1 tot -8-8) met placebo (p<0-0001 voor alle vergelijkingen)
  • onder deelnemers die ten minste 50% van hun verloren lichaamsgewicht terugkregen, waren de waargenomen gemiddelden 11 (8%) van 138, 35 (25%) van 142 en 60 (67%) van 90 deelnemers die reddingstherapie kregen bij respectievelijk tirzepatide MTD, 5 mg tirzepatide en placebo
  • De meest voorkomende bijwerkingen met tirzepatide waren gastro-intestinale voorvallen, die meestal licht tot matig ernstig waren en meestal optraden tijdens de dosisescalatie.

De auteurs van het onderzoek merkten op "... In de SURMOUNT-MAINTAIN studie, bleef tirzepatide op MTD de vermindering van het lichaamsgewicht en gezondheidsgerelateerde voordelen behouden. Het verlagen naar 5 mg tirzepatide zou een waardevol alternatief kunnen zijn voor het staken van de behandeling, hoewel de respons van individuen op de behandeling zou kunnen variëren. Samen ondersteunen deze bevindingen het belang van voortdurende therapie voor de behandeling van obesitas op de lange termijn en leveren ze bewijs voor geïndividualiseerde, patiëntgerichte obesitaszorg."

Referentie:

1. Horn D, Aronne L, Wharton S et al.Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.The Lancet, 2026.